摘要
背景及目的： 卒中（脑血管病）是一类复杂疾病，由环境和遗传因素等共同相互作用的结果，其中缺血性卒中是卒中的主要类型，约占80％。很大一部分缺血性卒中与心血管性疾病（如冠心病、心肌梗死等）有一个共同的病因就是动脉粥样硬化，此外，二者还具有一些共同的危险因素，这些危险因素，除了传统的危险因素（如年龄、性别、高血压病史、糖尿病史、高脂血症病史）外，可能还包括遗传因素。近年来，多项研究表明染色体3q22.3区是冠心病的易感区域，位于染色体3q22.3区域的MRAS基因rs9818870位点多态性与冠心病相关。目前已明确染色体3q22.3区域与冠心病的发生和发展有关，而该区域的基因多态性是否与缺血性卒中有关尚无定论。因此，本研究旨在探讨染色体3q22.3区MRAS基因rs3755751，rs9289559和rs2293252位点，ESYT3基因rs1679153，rs10935282和rs35537868位点与缺血性卒中及其主要亚型易感性的关系及是否存在基因-基因交互作用。 方法： 本研究采用病例-对照研究的方法，选择2009年12月至2012年10月南京卒中注册系统(Nanjing Stroke Registry Program，NSRP)中1215例缺血性卒中患者，并选取600名同期来我院体检的年龄和性别相匹配的健康人群为对照。通过改进的多重连接酶检测反应(Improved Multiple Ligase Detection Reaction，IMLDR)技术对MRAS基因rs3755751，rs9289559和rs2293252位点，ESYT3基因rs1679153，rs10935282和rs35537868位点进行基因分型，对各位点等位基因和基因型频率进行比较，同时采用多因素降维法(Multifactor Dimensionality Reduction，MDR)进行基因-基因交互作用分析。 结果： (1)所检测的6个SNP中，ESYT3基因rs35537868位点TT基因型与大动脉粥样硬化性卒中相关（OR=1.46，95％ CI:1.05-2.06，P=0.026），其他SNP均未发现相关性。连锁不平衡分析发现，rs35537868和rs10935282存在较强的连锁关系，单倍型分析发现A-T/G-A单倍型携带者比A-A单倍型携带者发生LAA的风险大。携带有变异的等位基因的基因型比不携带的发生LAA的风险增加，差异具有统计学意义（OR=1.23，95％CI:1.05-1.44，P=0.012）。 (2)联合基因型分析发现，携带变异等位基因数7-12个的个体发生大动脉粥样硬化性卒中的风险增大(7-12vs.0:OR=1.48，95％CI:1.03-2.12，P=0.033)。 (3) MDR分析结果发现最佳四因子模型（rs3755751*rs1679153*rs10935282*rs35537868）具有较高的检验样本准确度(55.3％)，交叉验证一致性为10/10，但不具有统计学意义(P＞0.05)。基因-基因交互作用并未发现MRAS和ESYT3存在交互作用。 结论： (1) ESYT3基因rs35537868位点TT基因型可能与中国汉族人群大动脉粥样硬化性卒中相关。通过对ESYT3基因位点的连锁不平衡分析发现，rs35537868和rs10935282存在较强的连锁关系，单倍型分析发现A-T/G-A单倍型携带者比A-A单倍型携带者发生LAA的风险大。 (2)联合基因型分析发现，携带变异等位基因数7-12个的个体发生大动脉粥样硬化性卒中的风险增大。 (3)基因-基因交互作用并未发现MRAS和ESYT3存在交互作用。
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