摘要
癌症是当今世界直接危及人类生命的一种最常见、最严重的疾病之一，严重威胁着人类的健康。近年来，从大自然中寻找毒性低、疗效高的天然抗肿瘤活性物质逐渐成为肿瘤治疗药物研发的主要方向。黄河三角洲区域分布着一些特有的耐盐野生药用植物，该类植物的内生真菌，由于其特殊的生存环境及与药用植物共生的生存方式，形成了独特的微生物资源。这些特境微生物资源极有可能代谢产生抗肿瘤活性物质。本文选择黄河三角洲耐盐植物碱蓬为研究材料，对其内生真菌进行研究，共分离了9株内生真菌,并选择了其中一株代谢产物较为丰富的赤散囊菌(Eurotium rubrum)，对其抗肿瘤活性次生代谢产物进行了深入的研究。 简述如下： 1.对黄河三角洲耐盐植物碱蓬进行了内生真菌的研究，共分离得到9株真菌，其中一株代谢产物较为丰富的真菌经ITS序列分析鉴其种属为赤散囊菌(Eurotium rubrum)。 2.初步研究了不同海水浓度的培养基对赤散囊菌(Eurotium rubrum)生长速度的影响，确定了其发酵条件。通过硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析和HPLC等分离手段对其次生代谢产物进行了深入的研究，共分离得到12个化合物。同时，利用各种现代波谱技术如质谱、核磁共振谱等方法阐明了其化学结构，分别为Coniothyrinone A，Catenarin，Rubrocristin，Emodin，2-methyleurotinone，Eurotinone，2-O-methyl-9-dehydroxyeurotinone，Cryptoechinuline C，Echinulin，Tardioxopiperazine A，Dihydroauroglaucin和Flavoglaucin。 3.通过DNA拓扑异构酶抑制活性和斑马鱼抑制血管生成筛选模型对所得化合物进行初步抗肿瘤活性测定，发现化合物Coniothyrinone A具有DNA拓扑异构酶抑制活性；2-methyleurotinone和Tardioxopiperazine A具有较好的斑马鱼抑制血管生成抑制活性。
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