摘要
目的： 通过建立体外释放测定方法,对处方工艺进行研究，制备出治疗牙周炎的碘原位凝胶。建立碘原位凝胶的质量标准，可用于碘原位凝胶的质量控制。通过稳定性试验、刺激性试验以及药物代谢动力学的初步研究，为药物的贮存及进一步临床应用提供依据。 方法： 1.采用尿碘定量检测试剂盒测定碘原位凝胶体外释放液中药物的含量。考察释放介质、振荡频率、释放液加入量对释放度的影响。 2.通过缓释时间比较，筛选出释药时间最长的碘原位凝胶。采用单因素试验，以释放度为主要参考指标，对聚合物沉淀型原位凝胶的缓释材料进行筛选。采用正交试验优化处方，制备出该原位凝胶。将原位凝胶的释放度与四种数学模型进行拟合，确定碘原位凝胶的释药机制。 3.观察碘原位凝胶的外观性状，采用硫代硫酸钠溶液对其进行鉴别。用精密酸度仪对凝胶的PH进行检查。采用电位滴定法测定碘原位凝胶中碘的含量。 4.将原位凝胶置于高温、强光照射条件下，进行影响因素试验。在温度30±2℃、相对湿度65±10%的条件下进行加速试验。在25±2℃、相对湿度60±10%的条件下放置进行长期试验。 5.将家兔分为三组：碘原位凝胶组、空白原位凝胶组和正常对照组。结合临床的用法用量进行刺激性的给药试验，观察5d后各组的临床指标。 6.将家兔随机分为碘原位凝胶组和碘甘油组进行初步药动学研究。两组给药后，采用滤纸条收集不同时间点的龈沟液，预处理后进行浓度测定。结果由WinNonlin软件拟合，比较两组的药动学参数，确定碘原位凝胶的缓释效果。 结果： 1.制订了合理的体外释放条件，建立了聚合物沉淀型碘原位凝胶的体外释放度测定方法。 2.由单因素试验和正交试验优选出了制剂处方和制备工艺。体外释放度结果表明：该原位凝胶体外释放符合一级动力学模型，遵从Fick’s扩散机理，具有较好的缓释能力。 3.初步建立了碘原位凝胶的质量标准。 4.该原位凝胶对温度敏感，需阴凉处贮存，在12个月内性质稳定。 5.通过观察指标结果可知，该原位凝胶对家兔口腔无刺激，符合用药安全。 6.通过与碘甘油组(普通制剂组)相比，碘原位凝胶具有缓释效果，其药物浓度在用药5d内均大于最低抑菌浓度。 结论： 本研究制备出聚合物沉淀型碘原位凝胶，该药物质量可控，安全、稳定，初步达到了缓释的效果，为药物临床的试验提供了可靠依据。
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