摘要
研究背景： Th17细胞和Treg细胞是两种独立于Th1、Th2细胞分化的新型CD4+T淋巴细胞亚型，两者在分化及功能上相互拮抗，共同维持机体免疫功能的相对稳定。Th17细胞与炎症反应，促进自身免疫性疾病的发生有关，而Treg细胞则与维持机体的免疫耐受，防止自身免疫性疾病的发生有关。目前关于Th17细胞、Treg细胞及其相关细胞因子在自身免疫性疾病中的作用受到了越来越多的关注。已有研究表明Th17细胞、Treg细胞及其相关细胞因子参与了某些自身免疫性疾病的发生，如类风湿性关节炎、多发性硬化、系统性红斑狼疮、银屑病、白癜风等。 斑秃（alopecia areata，AA）是临床上一种常见的非瘢痕性脱发，其发病机制尚不完全清楚，多认为是在遗传和环境等多因素共同作用下，由T淋巴细胞介导的器官特异性自身免疫性疾病。众多研究表明，斑秃的发生与毛囊周围及内部的T淋巴细胞浸润有关，外周血中辅助性T淋巴细胞和抑制性T淋巴细胞的比例异常，同时临床上应用免疫调节剂或免疫抑制剂有效。 Th17细胞、Treg细胞及其相关细胞因子是否也参与了斑秃的发病，国外有报道指出其在斑秃患者头皮处有表达异常情况。国内外有学者对斑秃患者外周血中Treg细胞及部分相关细胞因子的表达分别进行研究，但结果争议较大。此外，对于斑秃患者外周血Th17细胞的分泌情况，暂未见相关报道。 目的：通过检测斑秃患者外周血中Th17细胞、Treg细胞的表达以及IL-17、IL-6、IL-23、TGF-β水平，初步探讨Th17/Treg细胞平衡在斑秃发病中的作用，探索斑秃的发病机制，为临床治疗和预后预测提供科学依据。 方法：应用流式细胞术方法检测31例斑秃患者外周血中Th17细胞、Treg细胞的表达；采用酶联免疫吸附试验法（ELISA）检测血清中IL-17、IL-6、IL-23、TGF-β水平，与25例健康体检者进行比较，并比较其在不同严重程度、不同病程以及病情活动与否的斑秃患者之间的差异。 结果：（1）斑秃组外周血的 Th17细胞和Treg细胞占 CD4+T淋巴细胞比例（1.02±0.51%、2.11±0.81%）均低于正常对照组（1.57±0.40%、2.96±0.32%），差异均有统计学意义（P均＜0.05）；斑秃组外周血的Th17/Treg比值（0.61±0.04%）较正常对照组（0.44±0.05%）升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。 （2）＞6个月组的 Th17细胞比例（1.35±0.38%）高于≤6个月组（0.78±0.46%），差异有统计学意义（P＜0.05），而＞6个月组与正常对照组（1.57±0.40%）之间无显著性差异（P＞0.05）；轻型和重型斑秃组、活动期和非活动期斑秃组之间均无显著性差异（P均＞0.05）。 （3）重型斑秃组的Treg细胞比例（1.76±0.73%）低于轻型组（2.45±0.72%），而轻型组则低于正常对照组（2.96±0.32%），差异均有统计学意义（P均＜0.05）；＞6个月组的Treg细胞比例（1.81±0.65%）低于≤6个月组（2.42±0.72%），而≤6个月组则低于正常对照组（2.96±0.32%），差异均有统计学意义（P＜0.05）；活动期和非活动期斑秃组之间无显著性差异（P＞0.05）。 （4）斑秃组外周血的 IL-17水平（6.53±3.55pg/ml）和TGF-β水平（68.87±26.08ng/ml）较正常对照组（8.64±3.16 pg/ml、81.23±12.31ng/ml）降低，差异均有统计学意义（P均＜0.05）；IL-6水平（8.05±0.45pg/ml）和IL-23水平（70.75±6.12pg/ml）较正常对照组（7.50±0.44pg/ml、65.52±5.07pg/ml）升高，差异均有统计学意义（P均＜0.05）。 （5）＞6个月组的IL-17水平（8.19±3.84 pg/ml）高于≤6个月组（5.79±2.37 pg/ml），差异有统计学意义（P＜0.05），而＞6个月组与正常对照组（8.64±3.16 pg/ml）之间无显著性差异（P＞0.05）；轻型和重型斑秃组、活动期和非活动期斑秃组之间的IL-17水平均无显著性差异（P均＞0.05）； 轻型和重型斑秃组、≤6个月和＞6个月组、活动期和非活动期斑秃组之间的IL-6水平、IL-23水平均无显著性差异（P均＞0.05）； 重型斑秃组外周血的 TGF-β水平（59.32±25.28 ng/ml）低于轻型组（81.35±22.23 ng/ml）与正常对照组（81.23±12.31 ng/ml），差异均有统计学意义（P均＜0.05），而轻型组与正常对照组无显著性差异（P＞0.05）；≤6个月组和＞6个月组、活动期和非活动期斑秃组之间的TGF-β水平均无显著性差异（P均＞0.05）。 （6）斑秃患者外周血IL-17与IL-23、IL-6与TGF-β均呈正相关关系（P均＜0.01）。 结论：1）斑秃患者外周血中Th17细胞及其所分泌的细胞因子 IL-17，Treg细胞及其所分泌的细胞因子TGF-β均下降，提示Th17细胞、Treg细胞可能与斑秃发病相关；斑秃患者外周血中Th17/Treg细胞比值升高，存在Th17/Treg细胞失衡，Th17/Treg细胞失衡可能参与了斑秃的发病过程； 2）斑秃患者外周血中IL-6和IL-23水平升高，存在一种促进Th17细胞分化的环境； 3）Th17细胞、Treg细胞以及IL-17可能与斑秃的迁延有关； 4）Treg细胞以及TGF-β可能与斑秃的严重程度有关。
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