摘要
目的：补肾降浊汤是以补肾、疏肝健脾、活血化瘀降浊为其治疗原则的复方制剂，是以导师为主的课题组专家根据临床长期应用、研究优化出的治疗血脂异常的经验方，在临床应用中我们观察到它不仅能够降调脂、控制动脉硬化的作用，并且还有一定降低血清中的ALT，AST的作用，对肝脏有一定的保护作用。因此，本实验将通过以上几个方面来探讨它治疗血脂异常的药效学机制。 方法： (1)取54只健康清洁级雄性SD大鼠，随机数字表法分成6组，每组9只，分别为正常组、模型组、补肾降浊汤低剂量组、补肾降浊汤中剂量组、补肾降浊汤大剂量组、辛伐他汀组。除正常组外自由进食高脂饲料2个月，建立大鼠血脂异常模型。禁食12小时，断尾取血。予酶法检测血清TC、TG、LDL-C、HDL-C，确定造模成功。 (2)造模成功后，在继续高脂饮食基础上，予药物干预1个月，补肾降浊汤低、中、大剂量组予不同剂量的补肾降浊汤、西药组予辛伐他汀，空白对照组予生理盐水灌胃。在3月时，禁食12小时，腹腔注射水合氯醛麻醉，腹主动脉取血。检测血清TC、TG、LDL-C、HDL-C，血清AST、ALT、Scr、BUN。观察补肾降浊汤对血脂调节作用。取出肝脏，取适量肝组织称重，计算肝脏系数。 (3)处死大鼠后，剥离腹腔脏器，取约1cm腹主动脉，用40%甲醛固定、乙醇脱水、浸蜡、包埋，脱蜡、染色、封片，做病理组织学观察。 结果： （1）大鼠高脂饮食2个月后。与空白组比较，模型组TC、TG、LDL-C水平显著升高（P＜0.01)，HDL-C水平显著性下降（P<0.01)，说明本实验血脂异常大鼠模型的建立是成功的。而除空白组之外各组大鼠 TC、TG、LDL-C、HDL-C与高脂饲料组比较无显著性差异；大鼠补肾降浊汤灌胃1月后血脂异常大鼠血清TC，TG变化：与模型组比较各用药组TC，TG水平均明显降低（P＜0.01)，LDL-C与模型组比较各用药组水平均降低不明显(P>0.05)。HDL-C水平显著升高（P＜0.01)其与西药组效果无明显差异。 （2）血清ALT、AST：模型组大鼠明显高于正常及其他组（P<0.05)，补肾降浊汤组能使ALT、AST降低，补肾降浊汤作用明显西药组（P<0.05)，低剂量组除外（P>0.05)。结果显示补肾降浊汤能显著降低血清ALT、AST。 中药组与西药组较模型组均能显著降低血清BUN（P<0.05），补肾降浊汤高剂量组较中、低剂量组、西药组有显著差别（P<0.05）。而中、低剂量组、西药组无明显差别(P>0.05)。 中药组较模型组血清 Scr均有显著降低（P<0.05），各中药组间无明显差别（P>0.05）。西药组与模型组无明显差别（P>0.05）。 模型组与空白组体重有显著性差异（P<0.05）；西药、中药治疗组大鼠体重较模型组有显著差异（P<0.05）；模型组与空白组肝脏重量有显著性差异（P<0.05）；西药、中药治疗组大鼠体重较模型组有显著差异（P<0.05）；中药组中、高剂量组与模型组、西药组均有显著性差异（P<0.05），与空白组无显著差异（P>0.05）。 （3）观察肝脏发现：空白组肝脏鲜红，边缘锐利、质韧富有弹性，重量正常；模型组肝脏颜色呈浅淡黄色，肝脏表面有白点，体积变大，切面油腻。中药组与模型组相比，肝脏的颜色、质地、体积均有不同程度的改善，和正常组比无明显差异。 （4）腹主动脉病理学观察发现：空白组大鼠腹主动脉内皮光滑，平整，未见脂肪沉积及板块形成。平滑肌未见增厚。模型组显示动脉内皮增厚、毛糙、可见内皮泡沫细胞堆积。高、中剂量组主动脉内膜增厚不明显，未见显著的平滑肌增生。低剂量组主动脉内膜局部增厚，有少量泡沫细胞，可见少量增生的平滑肌细胞。 结论： (1)补肾降浊汤能够明显改善血脂异常大鼠脂质代谢紊乱，降低血清LDL-C，TC、TG含量，升高血清HDL-C，改善血脂代谢。 (2)补肾降浊汤能够减轻肝脏病理损伤，降低肝重、肝脏指数，具有防止肝脂肪变的作用。 (3)补肾降浊汤具有一定改善血管内皮损伤的作用，保护血管，可能具有抗动脉硬化的作用。 (4)补肾降浊汤明显减轻血脂异常大鼠肝功能损伤。 (5)本方能够改善实验动物的一般状况，包括行为、形态学变化、体重。
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