摘要
目的：探讨肝“主藏血”、“主疏泄”调控阴茎平滑肌的物质基础与效应机制，阐明“肝藏”理论指导下的疏肝养血法通过“养宗筋”、“调宗筋”治疗ED的科学内涵。 方法：选取经交配后证实有正常勃起功能的性成熟雄性SD大鼠，采用尾部放血和悬吊激惹方法配合低铁饮食制备肝郁血虚ED模型。造模的第1d开始，在悬吊结束后1h，养血组、疏肝组与疏肝养血组动物分别给予灌胃四物汤煎剂3.75g/kg、逍遥散煎剂9.22g/kg、四物汤与逍遥散合方煎剂12.96g/kg，每 d一次，连续14d；空白组、模型组与阳性组给予灌胃等体积生理盐水，每d一次，连续14d；阳性组在性活动能力观察前1小时，灌胃给予西地那非5.21mg/kg。在性活动能力观察结束后，采取大鼠股动脉全血，运用全自动血液粘度测试仪检测血液流变学相关指标；取阴茎组织，光镜观察病理形态，免疫组织化学 S-P法检测CaV1.3、RyR1与Cx43的积分光密度，RT-PCR检测Cx43mRNA、eNOS mRNA的表达。 结果：⑴阴茎海绵体组织病理形态改变不明显；⑵运用尾部放血和悬吊激惹方法配合低铁饮食制备的肝郁血虚模型可显著降低雄性大鼠的性能力（p<0.05），用四物汤合逍遥散治疗后，对模型大鼠性活动能力降低有明显的改善作用（p<0.05）；⑶模型组全血粘度切变率、全血还原粘度、血浆粘度、红细胞压积、红细胞聚集指数与红细胞变形指数TK显著增高（p<0.05），养血组、疏肝组与疏肝养血组可不同程度降低上述指标，其中疏肝养血组的改善作用最佳（p<0.05）；⑷模型组阴茎组织CaV1.3、RyR1与Cx43的积分光密度值明显降低（p<0.05），疏肝组可显著升高阴茎组织中CX43的积分光密度值（p<0.05），疏肝养血组可显著升高阴茎组织中CaV1.3、RyR1与Cx43的积分光密度（p<0.05）；⑸模型组阴茎组织Cx43 mRNA、eNOS mRNA表达明显降低(P<0.05)，疏肝组可显著提高阴茎组织中Cx43 mRNA的表达（p<0.05），疏肝养血组可显著升高阴茎组织中Cx43 mRNA、eNOS mRNA表达（p<0.05）。 结论：①肝郁血虚ED模型大鼠阴茎平滑肌结构改变不明显，说明肝郁血虚ED的发生主要是平滑肌功能的异常，其形态结构未受影响。②疏肝养血治法可有效恢复肝郁血虚ED模型大鼠的勃起功能，其可能机制主要是影响阴茎海绵体血管平滑肌的舒张功能，并与改善模型的血流变有关。疏肝养血治法可改善模型大鼠血流变，使血流运行通畅；疏肝养血治法可提高模型大鼠阴茎平滑肌NO合成酶—eNOS mNRA的含量，从而增加NO，促进NO-cGMP信号转导，引起阴茎平滑肌舒张；疏肝养血治法可增高模型大鼠阴茎平滑肌CaV1.3与RyR1蛋白表达，促进Ca2+外流，引起阴茎平滑肌舒张；疏肝养血治法可提高模型大鼠阴茎平滑肌细胞间信号转导关键分子—缝隙连结蛋白Cx43 mNRA的含量，促进细胞间信号转导，使平滑肌舒张信号从一个细胞迅速传导到另一个细胞，从而引起阴茎平滑肌群的协调、统一舒张。③阴茎平滑肌功能改变是肝郁血虚ED发生的病理基础，“肝藏”理论指导下的疏肝养血治法可使肝血有藏，宗筋得养，疏泄有度，宗筋得调，从而治疗ED。
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