摘要
目的： 探讨选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂尼美舒利（NIM）单独以及联合顺铂（DDP）对肺癌免疫的影响及其机制。 方法： 1.首先构建肺癌A549细胞裸鼠移植瘤模型； 2.计算NIM单独以及联合DDP干预肺癌A549细胞裸鼠移植瘤的抑瘤率：将荷瘤裸鼠随机分为4组，分别为：对照组（胃内灌注0.5%羟甲基纤维素钠（CMC）及腹腔注射生理盐水）、NIM组（胃内灌注NIM）、DDP组（腹腔注射DDP）、NIM+DDP联合组（胃内灌注NIM+腹腔注射DDP）。NIM连续灌胃给药21天，DDP每4天腹腔注射1次，共5次。每隔4天分别测量每只荷瘤裸鼠的体重及瘤径，给药3周后处死荷瘤裸鼠并取下移植瘤，测量瘤径并称瘤重，计算抑瘤率。 3.用免疫组化方法检测NIM单独以及联合DDP对肺癌A549裸鼠移植瘤细胞中免疫相关因子Foxp3、galectin-3、IDO、TGF-β1蛋白表达的影响。 结果： 1.成功构建肺癌A549细胞裸鼠移植瘤模型； 2.NIM单独用药对肺癌A549细胞裸鼠移植瘤有抑制作用，体积抑制率及瘤重抑制率分别为23.03%和11.25%；NIM联合DDP对肺癌A549细胞裸鼠移植瘤的体积抑制率及瘤重抑制率分别为65.23%和47.70%，DDP单药组体积抑制率及瘤重抑制率分别为47.48%和34.02%，NIM联合DDP对肺癌A549细胞裸鼠移植瘤的体积以及瘤重抑制率，分别与NIM以及DDP单独用药的体积及瘤重抑制率比较，有显著差异（P＜0.05）。表明NIM联合DDP对肺癌A549细胞裸鼠移植瘤的生长抑制作用，比NIM、DDP单独用药的生长抑制作用更明显。 3.免疫组化结果显示：Foxp3阳性染色定位于胞浆，伴核染色，galectin-3、IDO、TGF-β1阳性染色定位于胞浆，上述因子均呈棕黄色弥漫着色。在NIM组中，肺癌细胞Foxp3、galectin-3、IDO、TGF-β1阳性蛋白表达，与对照组比较，无明显差异（P＞0.05）；但NIM与DDP联合用药组中，肺癌细胞Foxp3、galectin-3、IDO、TGF-β1阳性表达，分别与NIM、DDP单药组以及对照组的阳性表达比较，显著降低，有统计学差异（P＜0.05）。 结论： （1）选择性COX-2抑制剂NIM有抑制肺癌生长的作用； （2）选择性COX-2抑制剂NIM可增强DDP对肺癌生长的抑制作用； （3）选择性COX-2抑制剂NIM联合DDP对肺癌有免疫增强效应，其机制可能与下调肺癌细胞 Foxp3、galectin-3、IDO、TGF-β1的蛋白表达水平有关； （4）推测选择性COX-2抑制剂可能成为肺癌化疗辅助因子，在肺癌的综合治疗中发挥重要作用。
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