摘要
目的： 精神分裂症是高致残类精神疾病，而认知功能障碍是导致其功能残疾的重要原因之一。针对其认知障碍的治疗和康复已经被作为精神分裂症全面康复、回归社会的重要组成。注意的警觉、抑制功能是其他认知活动的基础和重要组成。同时，警觉和抑制功能也是精神分裂症认知功能康复的重要组成部分。前期临床试验结果提示精神分裂症有注意功能障碍，且发现短期应用抗精神病药物对其有改善作用。本研究通过对精神分裂症患者的警觉和抑制功能与普通健康志愿者的比较分析，旨在探讨精神分裂症警觉、抑制功能水平及其影响因素，并比较多巴胺受体拮抗剂氨磺必利、多受体拮抗剂齐拉西酮和其他药物治疗因素对警觉、抑制功能的影响。 方法： 本研究采用病例对照研究的方法，在获得书面知情同意后，91例精神分裂症患者被选入病例组，并按照1∶1的比例选取相同性别、年龄及受教育程度相匹配的91名普通健康志愿者作为对照。应用自编人口学及精神病理学资料调查表收集病例组、对照组的一般人口学资料及病例组的精神病理学一般情况;应用匹兹堡睡眠指数量表（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）、改良版艾普沃斯嗜睡量表(modified Epworth sleepiness scale，mESS)、自评抑郁量表(Self-rating DepressionScale，SDS)、自评焦虑量表(Self-rating Anxiety Scale，SAS)评估两组的睡眠质量、嗜睡、抑郁及焦虑情况;应用贬低-歧视感知量表(PerceivedDevaluation-Discrimination Scale，PDD)、阳性与阴性症状量表(Postive and negativesyptoms scale，PANSS)评估患者的病耻感及精神病理症状。持续操作测试(Continous Performance Test，CPT)和Stroop色词测试(Color Word Test，CWT)则用来对警觉、抑制功能水平进行测量。两组分别筛查入组后即进行首次的评估和测量，8周后对照组抽样复测以评估CPT、CWT的可靠性和学习效应。病例组完成首次的之后则按随机数字表法分为齐拉西酮组、氨磺必利组，并进行为期8周的单一抗精神病药物治疗，并在结束时再次评估和测量。病例组在基线、治疗后第4和第8周末进行常规的体格检查及辅助检查，包括:体格检查、血常规、尿常规、血生化和心电图。药物治疗采用开放式研究的方法，按照相对固定模式增加初始药物剂量，要求齐拉西酮组和氨磺必利组在治疗开始后的第7天日剂量分别达到80mg、0.4g;要求在整个治疗观察期不使用其他抗精神病药物、抗抑郁药物、锂盐及抗癫痫药物。药物治疗过程中，随时记录合并用药和不良事件的发生、转归和结局情况。应用SPSS18.0进行数据汇总及统计分析，对计数资料采用卡方检验、非参数检验及秩相关分析;计量资料则采用t检验、方差分析及相关分析;应用多元回归及非条件Logistic回归进行多因素分析。 结果： 1.在校正了年龄、性别、受教育程度后，治疗前精神分裂症患者的CPT、CWT测试结果明显差于普通健康志愿者的，CPT的认错数、遗漏数和CWT的完成数、错误数及平均正确反应耗时均与普通健康志愿者存在统计学差异（t=4.11、2.13、2.03、3.97、2.94，p均＜0.05）。尽管治疗8周后精神分裂症患者的CPT遗漏数和CWT完成数较治疗前明显改善，且与普通健康志愿者差异不明显（t=0.85、1.75，p均＞0.05），还是有CPT认错数、CWT错误数及平均正确反应耗时仍差于普通健康志愿者（t=2.01、2.63、1.99，p均＜0.05）。 2.单因素、多因素分析发现，影响普通健康志愿者的CPT、CWT测试指标的因素包括受教育程度、不同生计类型、家庭经济状况、睡眠质量、嗜睡、抑郁及焦虑情况。对部分普通健康志愿者的抽查复测显示，CPT、CWT测量结果可靠性良好，且受学习效应的影响不明显。 3.影响未治疗精神分裂症患者的CPT、CWT测试指标的因素较多，包括受教育程度、婚姻状态、不同生计类型、家庭经济状况、睡眠质量、嗜睡、抑郁、焦虑、病耻感、病程及PANSS中的阳性症状、阴性症状、兴奋敌对、焦虑抑郁及认知缺损因子。 4.齐拉西酮组、氨磺必利组治疗前CPT、CWT测试指标差异不明显，但治疗后8周末组间比较发现:氨磺必利组的CPT认错数明显低于齐拉西酮组的，而氨磺必利组的CWT完成数及错误数则高于齐拉西酮组的（t=2.56、2.07、2.39，p均＜0.05）。氨磺必利组内的治疗前、后比较发现，治疗8周后CPT的认错数、遗漏数和CWT完成数、错误数及平均正确反应耗时均比治疗前明显改善（t=4.75、2.40、3.05、2.87、3.14，p均＜0.05）;齐拉西酮组内治疗后的也比治疗前的显著改善(t=3.45、2.38、2.59、2.84、3.07,p均＜0.05)。 5.病例组内对治疗前后变化因素与CPT、CWT变化情况的相关分析和多因素发现，睡眠质量、嗜睡、抑郁、焦虑、病耻感及PANSS中的阳性症状、阴性症状、兴奋敌对、焦虑抑郁和认知缺损因子的变化程度均能明显影响CPT、CWT测试指标的变化（p均＜0.05）。 6.在短期治疗后，齐拉西酮、氨磺必利均能不同程度的改善CPT、CWT指标，但在改善方面和程度上存在细微的区别。单因素分析发现，最常见的合并用药（苯海索、劳拉西泮、普萘洛尔）和最常见药物不良反应（锥体外系症状、药源性焦虑及过度镇静）均会不同程度的影响CPT、CWT结果。在综合考虑抗精神病药物、合并用药及药物不良反应的多因素分析则发现，抗精神病药物类型、劳拉西泮的使用、普萘洛尔的使用、锥体外系症状、药源性焦虑和过度镇静的发生均会不同程度的影响CPT、CWT测试指标的变化（p均＜0.05）。 结论： 1.精神分裂症的警觉、抑制功能存在缺陷，主要表现警觉的精确性、反应性和持久性的下降;抑制的反应速度、精确度和效率的下降。 2.影响精神分裂症警觉、抑制功能的因素较多，除生物、家庭、社会、心理因素之外，还有抗精神病药物及治疗中的合并用药、药物不良反应方面的因素。 3.精神分裂症患者经过氨磺必利与齐拉西酮的短期治疗后，其警觉、抑制功能均有所改善。但氨磺必利对警觉功能的改善作用相对突出，而齐拉西酮则对抑制功能的改善相对明显。这些区别可能与药物自身特点及个体的差异均有关。
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