摘要
塞来昔布(Celecoxib)为第一个特异性Cox-2抑制剂，2000年在中国市场正式上市，具有抗炎，镇痛和退热作用。与传统非甾体抗炎药(NSAIDs)相比，塞来昔布能够选择性抑制COX-2环氧化酶，而不会抑制与保护胃肠粘膜相关的COX-1的表达，所产生的不良反应较低。塞来昔布在生物药剂学分类中处于ClassⅡ低溶解高渗透药物，口服后使得药物无法达到在胃肠管中完全润湿并溶解，抑制了该药物的进一步吸收。此外长期口服塞来昔布制剂易产生诸如胃肠道毒性、胃粘膜溃疡出血等负面影响。 实验针对上述药物特性，将药物制备成微乳以提高药物水溶解性，并利用其较高的油水分配系数的特性进一步将药物制备成微乳凝胶剂，以此即避免了药物胃肠道不良反应，又提高药物的体外透皮渗透和体内的相对生物利用度。本课题对塞来昔布微乳凝胶剂(MBGs)进行了研制，主要对以下内容进行研究: 1、塞来昔布处方前研究 本文对塞来昔布理化性质进行了考察，以流动相和透皮接受液为媒溶确定251nm作为药物紫外吸收检测波长，并选择30％乙醇和10％聚乙二醇的生理盐水混合溶液作为药物透皮接受液。采用高效液相色谱法对药物体外透皮释放进行了分析，该方法所诉色谱条件的各项指标均符合要求，方法操作简便快捷，准确可靠。 2、塞来昔布微乳制备及透皮试验考察 本文综合伪三元相图法，溶解度法以及对微乳透皮动力学参数的测定，选择微乳体系的油相为三乙酸甘油酯，表面活性剂为吐温-80，助乳化剂为二乙二醇单甲醚。制备所得微乳呈淡黄色澄清透明液体，平均粒径，黏度以及粒子形态均符合微乳特征。 3、塞来昔布微乳凝胶处方筛选及工艺研究 本文通过对凝胶骨架进行了考察，确定凝胶骨架为卡波姆940。采用响应面优化法确定微乳凝胶处方为每克凝胶含有0.67g三乙酸甘油酯，2.15g吐温-80，2.15g二乙二醇单甲醚，0.01g卡波姆和0.5g双蒸水。微乳凝胶体外透皮实验表明塞来昔布经微乳化后体外释放明显高于普通制剂。 4、塞来昔布微乳凝胶质量评价研究 本文建立了塞来昔布微乳凝胶生物学及理化性质评价，结果表明塞来昔布微乳凝胶在抗炎效果上与市售凝胶具有一致性评价。含量测定方法结果表明专属性，精密度，回收率试验均符合要求，并对自制凝胶进行初步影响因素试验，结果表明凝胶外观性状，酸碱度，黏度，含量等均符合要求。 5、塞来昔布微乳凝胶家兔体内初步药代动力学研究 本文建立了测定家兔血浆中塞来昔布含量的高效液相色谱法，实验表明检测方法专属性，回收率，准确度均符合要求。通过自制微乳凝胶与市售塞来昔布胶囊进行家兔体内初步药代动力学研究，结果显示，自制塞来昔布微乳凝胶相对于市售胶囊具有较好的相对生物利用度。
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