摘要
帕金森病(Parkinson's disease，PD)是一种多发生于老年人的慢性、进行性神经系统变性疾病。其主要表现为震颤，是一种难以治愈的慢性疾病，对肌肉和精神造成进行性损害，给患者及其家属带来严重的痛苦。传统治疗帕金森药物多为多巴胺类制剂，但多巴胺治疗有一定的局限性，通常经过3-5年的治疗后病情会变得难以控制，药物的副作用呈显，停药后很快复发。 近年来，国内外抗帕金森的研究也取得了很大的进展，疗效确切、副作用小、安全性高的抗PD药物研究逐渐成为新的热点，多巴胺受体激动剂是其中的一个重要研究方向。 盐酸普拉克索（Pramipexole dihydrochloride，商品名:Mirapex，森福罗），化学名为一水合二盐酸(S)-2-氨基-4，5，6，7-四氢-6-丙胺-苯并噻唑，是由德国Boehringer Ingelheim公司开发，是FDA在20世纪90年代中首次批准用于帕金森的药物。该药能有效改善早期及晚期帕金森病的运动症状，延缓和减轻左旋多巴相关运动并发症的发生和程度，并能缓解帕金森病伴发的抑郁症状。针对盐酸普拉克索的研究非常具有非常重要的意义。 盐酸普拉克索合成方法较多，均是先制备得到普拉克索游离碱基，后成盐。其主要问题如下:路线太长导致收率较低，同时工业化难度也较大;原料不易得，同时拆分也是放在最后进行，增加成本的同时也造成异构体不易控制;反应试剂中存在高危化学品，不利于工业化生产。 本文分别从原料来源、合成难度、所用试剂的毒性和成本对上述路线进行考虑，综合了各条思路的优缺点，选取其中一条路线，并在此基础上进行了工艺优化。该路线长度较为合理，避免了收率低以及工业化难度大的缺点;同时该路线在制备得到关键中间体2，6-二氨基-4，5，6，7-四氢苯并噻唑后即进行拆分，这样既可以节省成本又可以使异构体在可控范围内;另外该路线原料易得，易操作。
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