摘要
【研究背景与目的】：糖尿病(Diabetes mellitus，DM)是影响人类健康的主要疾病之一。凋亡与氧化应激在糖尿病性脑损伤中具有重要地位。硫化氢(Hydrogen sulfide，H2S)，作为第三类新型气体信号分子及神经保护剂，具有抗氧化及凋亡作用；沉默信息因子Sirt-1(Silent information regulator1)可通过多种不同的信号通路拮抗神经凋亡与氧化应激，我们的前期研究发现 H2S可上调神经元中Sirt-1的表达水平。因而，我们提出假说：H2S能拮抗糖尿病大鼠海马凋亡与氧化应激，而这种作用可能与上调 Sirt-1表达水平有关。SD(Sprague-Dawley)大鼠腹腔注射链佐脲菌素(streptozotocin，STZ)建立糖尿病大鼠模型后，探讨 H2S对糖尿病大鼠海马组织氧化应激和凋亡的拮抗作用及 Sirt-1是否涉及到H2S这种保护作用。 【方法】：Elisa检测MDA(malondialdehyde)、4-HNE(4-hydroxynonenal)和GSH(reducedglutathione)水平；氮蓝四唑(NBT)法检测SOD(superoxide dismutase)活力；Western blotting检测糖尿病大鼠海马组织中Sirt-1、Caspase-3和Bcl-2(B-cell lymphoma-2)蛋白的表达。 【结果】：糖尿病大鼠海马组织中 MDA和4-HNE含量明显升高，GSH含量和SOD活力明显降低；外源性 H2S可降低糖尿病大鼠海马组织中 MDA和4-HNE的水平并可升高糖尿病大鼠海马组织中 GSH和SOD的水平。糖尿病大鼠海马组织中 Caspase-3的表达水平明显升高，而Bcl-2的表达则明显降低；外源性 H2S可下调糖尿病大鼠海马组织中 Caspase-3的表达水平，并上调 Bcl-2的表达水平。我们还发现糖尿病大鼠海马组织 Sirt-1表达下降，外源性 H2S能上调糖尿病大鼠海马组织 Sirt-1的表达。 【结论】：硫化氢对糖尿病大鼠海马氧化应激与凋亡具有拮抗作用，其机制可能与其上调海马组织 Sirt-1的表达有关。
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