摘要
目的:了解我院临床分离的对碳青霉烯类抗生素不敏感的肠杆菌科细菌感染患者的临床特征，对常用抗菌药物的耐药性，明确产碳青霉烯酶表型和NDM-1基因型检出情况。 方法:收集我院2013年4月到2014年3月临床分离的对碳青霉烯类抗生素不敏感的肠杆菌科细菌作为研究对象。采用改良Hodge试验检测细菌是否产碳青霉烯酶，双纸片协同试验筛查金属β-内酰胺酶。对高度耐药的肠杆菌科细菌利用特异性引物进行NDM-1基因PCR扩增，采用双脱氧末端终止法进行DNA测序，所测序列与GenBank基因库中的已知序列进行BLAST比对，以明确所测细菌的基因型。 结果: 1.菌株分布情况：我院2013年4月到2014年3月临床标本中分离出30株对碳青霉烯类抗生素不敏感的肠杆菌科细菌，其中肺炎克雷伯菌16株，占53.3%；阴沟肠杆菌12株，占40.0%；弗劳地枸橼酸杆菌和布氏枸橼酸杆菌各1株。这些细菌来自不同的科室，但主要分布在重症医学科15株（50.0%），神经内科重症病房8株（26.7%），其次为普通外科4株（13.3%），神经内科、呼吸内科和康复科各1株。标本主要来源于痰20株，占66.7%，其次为尿液5株（16.7%），血液4株（13.3%），引流液1株（3.3%）。 2.药物敏感性试验结果：30株细菌对氨苄西林、头孢菌素类、含β-内酰胺酶抑制剂的复合制剂和单环β-内酰胺类抗生素的耐药率最高，均为100%；对碳青霉烯类抗生素亚胺培南和美洛培南的耐药率分别为100%和86.7%；对四环素、氯霉素、庆大霉素、左氧氟沙星、环丙沙星的耐药率在66.7%～93.3%之间；对多粘菌素最敏感，敏感率高达100%，其次为复方新诺明和阿米卡星，敏感率分别为66.7%和46.7%。 3.表型确认结果：30株细菌中，26株改良Hodge试验阳性，即检出产碳青霉烯酶细菌26株，阳性率为86.7%（26/30）；18株双纸片协同试验阳性，即检出产金属β-内酰胺酶细菌18株，阳性率为60.0%（18/30）。 4.NDM-1基因确证结果：对高度耐药的肠杆菌科细菌进行NDM-1基因确证，共有5株为产NDM-1菌株。5株菌包括肺炎克雷伯菌2株，阴沟肠杆菌2株，布氏枸橼酸杆菌1株；其中分布在重症医学科3株，神经内科重症病房2株；3株分离自患者尿液，2株分离自患者痰。5株细菌对多粘菌素均敏感，3株对复方新诺明敏感，2株对阿米卡星敏感；而对常见的β-内酰胺类抗生素以及喹诺酮类、四环素类、氯霉素类等非β-内酰胺类抗生素均耐药。5株产NDM-1菌株改良Hodge试验以及双纸片协同试验结果均为阳性。 5.感染患者临床特征：30株肠杆菌科细菌分离自28例患者。28例细菌感染患者平均年龄约为74岁，多有较严重的呼吸道疾病，心脑血管疾病，严重外伤，重症感染等基础疾病，平均住院时间8个月。其中5株产NDM-1菌株分离自4例患者，感染患者平均年龄为73岁，2例脑梗死，1例肾功能不全，1例感染性休克，平均住院时间10个月。4例细菌感染患者最终2例存活，2例死亡。 结论: 1.我院临床分离的对碳青霉烯类抗生素不敏感的肠杆菌科细菌主要以肺炎克雷伯菌和阴沟肠杆菌为主，在临床主要引起病人下呼吸道感染，对临床常用抗菌药物表现为多重耐药。 2.我院肠杆菌科细菌已出现产NDM-1菌株，其主要引起病人泌尿系统感染和下呼吸道感染。年老体弱，严重的基础疾病，长期住院，侵入性治疗，这些都是产NDM-1菌株产生的诱发因素。感染产NDM-1菌株患者的死亡是由严重的基础疾病引起的，而与感染产NDM-1细菌并无直接的关系。 3.产NDM-1菌株除了对多粘菌素全部敏感，对复方新诺明和阿米卡星部分敏感外，对其他类抗生素全部耐药，临床在治疗此类细菌引起的感染时可进行参考。
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