摘要
目的：Peroxiredoxin-2(Prx-2)是一种新型过氧化物酶，本研究利用慢病毒转染诱导心脏高表达Prx-2，并通过观察两肾一夹(2K-1C)高血压小鼠收缩压、心肌肥大、Ⅰ和Ⅲ型胶原、心功能、细胞凋亡、活性氧等指标在心脏中的变化，探讨Prx-2对2K-1C高血压心脏病的影响及作用机制，为Prx-2成为防治高血压心脏病的新靶点提供实验依据。 方法：8周雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组(n=10)、假手术+转染对照组(空慢病毒载体，n=9)、假手术+Prx-2转染组(Prx-2慢病毒，n=10)、2K-1C组(n=9)、2K-1C+转染对照组(n=10)、2K-1C+Prx-2转染组(n=12)。慢病毒微注射到左心室肌壁间。2周后，将直径为150μm的银夹半夹闭小鼠左肾动脉，制备高血压模型，而假手术组小鼠只游离左肾动静脉，不放置银夹。造模后，每周鼠尾动脉袖套法测量收缩压（SBP），12周末单压力导管检测左室压力最大上升速率（dp/dtmax，心肌收缩能力指标）、左室压力最大上升速率与心室内压比值(dp/dtmax/ip，心肌收缩能力指标)和左室压力最大下降速率(dp/dtmin，心肌舒张能力指标)，及给予异丙肾上腺素前后dp/dtmax、dp/dtmax/ip和dp/dtmin差值(?，心肌贮备能力指标)。免疫荧光法检测8-OHdG（DNA过氧化产物）。免疫印记法检测Ⅰ、Ⅲ型胶原及Prx-2蛋白表达。Tunel检测心脏细胞凋亡情况。 结果：1、与转染对照组比，Prx-2慢病毒注射2周后心肌组织Prx-2蛋白表达增多[(0.17±0.02)比(1.14±0.15)，P＜0.05]。2、析因方差分析显示，2K-1C和空慢病毒转染、2K-1C和Prx-2慢病毒转染对实验涉及观察指标无交互作用（P＞0.05）。3、两两比较结果显示，较假手术组比，2K-1C组SBP、全心质量、左心室质量、I和III型胶原、dp/dtmax、dp/dtmax/ip、?dp/dtmax、?dp/dtmax/ip、8-OHdG、凋亡指数均明显增高，而dp/dtmin和?dp/dtmin水平下降（P＜0.01）。2K-1C组和2K-1C+转染对照组上述观察指标差异无统计学意义（P＞0.05）。与2K-1C+转染对照组比，2K-1C+Prdx-2转染组收SBP、全心质量、左心室质量、dp/dtmax、dp/dtmax/ip及dp/dtmin差异无统计学意义（P＞0.05），但?dp/dtmax、?dp/dtmax/ip显著增高，?dp/dtmin、I和III型胶原、8-OHdG及凋亡指数明显下降（P＜0.01）。4、较假手术组比，假手术+Prx-2转染组和2K-1C组 Prx-2蛋白表达增高[(0.24±0.03)比(1.95±0.23)比(0.74±0.17)，P＜0.05]；2K-1C组和2K-1C+转染对照组Prx-2蛋白表达差异无统计学意义；较2K-1C+转染对照组比，2K-1C+Prx-2转染组Prx-2蛋白增高[(2.17±0.34)。 结论：Prx-2高表达虽不能抑制2K-1C引起的动脉血压增高和心肌肥大，但可抑制心脏纤维化、心肌凋亡并提高心贮备功能，从而延缓高血压诱导的心功能下降；而这些作用与降低活性氧水平有关。
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