摘要
第一部分：胃腺癌及癌前病变组织中总Drosha蛋白的表达及其意义 目的：研究Drosha蛋白在胃腺癌发生发展过程中的表达及意义，探讨Drosha对胃癌细胞SGC-7901侵袭能力的影响。 方法：免疫组织化学染色及IPP软件检测组织芯片1264例胃不同病理阶段组织样本中Drosha的表达量，统计分析Drosha与胃腺癌发生发展及219例胃腺癌病人预后的关系；siRNA干扰人胃腺癌细胞株SGC-7901中Drosha的表达，Transwell侵袭实验检测细胞侵袭能力。 结果：Drosha在癌旁和胃炎腺体组织中低表达（MOD的中位值分别为0.0879，0.1062），在癌前病变组织（0.4172，P<0.001）和腺癌组织（0.2112，P<0.001）中表达增加；Drosha的表达与Lauren分型、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、肿瘤病理分级及病理分期相关（P<0.05）；生存分析显示Drosha阳性组病人总体生存率高于阴性组，但结果不具统计学意义（Log Rank=3.174，P=0.075）；SGC-7901细胞经siRNA抑制Drohsa的表达后，细胞侵袭能力显著增强（P<0.05）。 结论：Drosha蛋白与胃腺癌的发生发展密切相关，其低表达可促进胃癌细胞的侵袭。 第二部分：胞浆Drosha在胃癌前病变组织中异常表达并与胃腺癌病人预后相关 目的：研究胞浆及胞核Drosha在胃腺癌发生发展过程中的表达及其临床意义。 方法：免疫组织化学染色及IPP软件检测组织芯片1264例胃不同病理阶段组织样本中胞浆及胞核Drosha的表达量，分别统计分析胞浆和胞核Drosha与胃腺癌发生发展及219例胃腺癌病人预后的关系；Western Blot检测不同分化程度胃癌细胞株中胞浆和胞核Drosha的表达量。 结果：在胃癌组织及细胞株中，胞浆Drosha的表达随着胃癌恶性程度的增加逐渐下降，且与肿瘤的大小、浸润深度及远处转移呈负相关（P值分别为0.003，0.007，0.027）；胃癌发生进程中，胞浆Drosha在肠上皮化生和不典型增生组织中表达量最高，胞核Drosha从癌旁正常组织到慢性胃炎组织时表达量急剧下降，而后在胃腺癌中维持低表达状态。胞浆Drosha表达量越高，胃腺癌病人总体生存率越高（Log Rank=7.088，P=0.008）。 结论：胞浆Drosha与胃腺癌的发生发展密切相关；其可作为判断胃腺癌病人预后的独立预后因子。
NETL