摘要
研究目的:研究Ⅰ型子宫内膜癌中，基因SHH和HOXD10的启动子区甲基化状态，为子宫内膜癌诊断提供新的甲基化标志物，探讨这两个基因及其表达的蛋白在子宫内膜样癌和子宫内膜粘液腺癌中的差异。 研究方法:(1)收集Ⅰ型子宫内膜癌标本，总计62例（子宫内膜样腺癌50例，子宫内膜粘液癌12例），以及对照组子宫内膜病变70例（单纯增生22例，复杂增生伴不典型增生48例），使用甲基化特异性PCR(Methylation specific PCR，MSP)方法检测基因SHH、HOXD10、ZNF545、PCDH17和MEIS1启动子区CpG岛的甲基化状态(2)使用免疫组织化学(Immunohistochemistry, IHC)方法检测各类型子宫内膜组织切片中SHH、HOXD10蛋白表达和在细胞中的分布，并使用统计学方法分析其临床病理意义。 研究结果:(1)在子宫内膜癌中，基因SHH和HOXD10的启动子区域CpG岛中，存在较高的甲基化率（分别为82.88％和69.35％），明显高于子宫内膜良性病变的对照组（分别为21.43％和15.71％），具有显著的统计学意义(p＜0.001)，ZNF545、PCDH17、MEIS1在对照组和肿瘤组间没有明显的差异;肿瘤患者中SHH的甲基化率与患者的年龄有关，p＜0.02，HOXD10甲基化与肿瘤的浸润深度有关，p＜0.02;除此之外，SHH与HOXD10的甲基化率与肿瘤的分期、体积、淋巴结转移的相关性均不具有统计学意义。(2)SHH和HOXD10的免疫组化染色阴性，与高甲基化状态呈显著相关，在异常高甲基化的样本中，免疫组化染色弱或缺失，p均小于0.05;子宫内膜癌中，HOXD10的染色强度明显低于良性病变对照组，p＜0.001;在子宫内膜粘液癌(MEC)中，HOXD10免疫组化的染色结果全部表现为阴性，SHH阳性率也同样明显低于EC子宫内膜样腺癌组（分别为25.0％和58.0％），均有显著统计学意义(p＜0.001和p＜0.02) 研究结论:在子宫内膜癌中基因SHH和HOXD10表达降低可由SHH和HOXD10启动子区呈高甲基化状态引起;子宫内膜粘液癌，与子宫内膜样癌相比，有基因表达上的差异。
NETL