摘要
目的:观察围术期静脉输注乌司他丁对老年髋关节置换术后早期认知损伤发病率的影响及其可能存在的预防和治疗机制 方法:选择2015年10月至2016年1月，于山东大学齐鲁医院（青岛）择期下行髋关节置换术的老年患者46例（年龄70岁-85岁;ASA分级Ⅱ-Ⅲ）。将患者随机分成两组:生理盐水对照组（C组，n=23）和乌司他丁治疗组(U组，n=23)。患者入室后开放静脉通路，用多功能监护仪监测生命体征包括心电图，心率，无创血压，脉搏血氧饱和度，并面罩吸氧(4L/min)。麻醉开始前，U组患者静脉泵入乌司他丁5000U/kg，然后于术毕继续泵注5000U/kg，均为10分钟泵完;C组泵注相同容积的生理盐水。麻醉方法采用腰硬联合麻醉，患者采取侧卧位，采用L3-4进行硬膜外穿刺并向头侧置管，硬膜外穿刺成功后，用腰麻针刺入蛛网膜下腔，待脑脊液流出后，给予0.5％的罗哌卡因2.5ml。术中根据手术时间硬膜外腔追加2％的利多卡因。 实验者于术前1天和术后第3天，用简易精神状态量表(MMSE)评估两组患者的认知功能，并分别于手术开始前(T0)，术毕(T1)和术后第三天(T3)对患者静脉取血5ml，静置离心后取上清液，分装后于-80℃冰箱冻存。用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定血浆IL-6、IL-10、脑源性神经营养因子（BDNF）、S100β等的浓度;用硫代巴比妥酸显色法测定血浆丙二醛(MDA)。 结果:1.两组患者的一般资料（性别，ASA分级，体重，年龄，手术时间）及术前MMSE评分差异无统计学意义（P＞0.05） 2.C组术后第三天发生认知损伤的患者数为7例，发生率为30.43％;U组术后第三天发生认知损伤的患者数为1例，发生率为4.35％。其差异有统计学意义(P＜0.05) 3.与术前血浆炎症因子水平比较，C组患者于术毕和术后第三天血浆IL-6、IL-10的水平明显升高(P＜0.05)，且术毕和术后第三天U组患者血浆IL-6水平较C组明显降低(P＜0.05)，而术毕和术后三天IL-10的水平两组之间差异无统计学意义（P＞0.05）。 4.与术前血浆MDA水平比较，C组患者于术毕和术后第三天血浆MDA水平明显升高(P＜0.05)，且术毕和术后第三天U组患者血浆MDA水平较C组明显降低（P＜0.05）。 5与术前血浆S100β水平比较，C组患者于术毕血浆S100β水平明显升高(P＜0.05)，术后第三天差异无统计学意义(P＞0.05)，且术毕U组患者血浆S100β水平较C组明显降低(P＜0.05)。 6与术前血浆BDNF水平比较，C组患者于术毕和术后第三天血浆BDNF水平明显降低，（P＜0.05），且术毕和术后第三天U组患者血浆BDNF水平较C组明显升高(P＜0.05)。 结论:围术期静脉输注乌司他丁能显著降低老年髋关节置换术后早期认知损伤的发病率，其机制可能与降低血浆促炎因子的表达，抑制氧化应激反应，减轻神经损伤及促进BDNF表达相关。提示乌司他丁可以作为脑保护药预防性应用于老年患者术前，以期达到预防术后早期认知损伤的作用。
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