摘要
银黄制剂具有清热疏风，利咽解毒的功效。用于外感风热、肺胃热盛所致的咽干、咽痛、喉核肿大、口渴、发热；急慢性扁桃体炎、急慢性咽炎、上呼吸道感染见上述证候者。口腔崩解片是近年来迅速发展起来的一种新剂型，患者服用时，该片剂在口腔内的唾液作用下就可崩解，伴随吞咽的动作到达胃部从而发挥药效，与普通片剂相比，具有服用方便、起效迅速、生物利用度高和患者顺应良性好的特点。本课题针对临床用药的需要，研制了银黄口崩片，通过试验确定了其提取物制备方法、成型工艺和质量标准，并对制备的口崩片进行了初步稳定性考察。 在提取物的制备研究中，考察了金银花的提取和纯化工艺。在提取工艺研究中，采用单因素实验分别考察了提取方法，乙醇浓度，溶剂用量，提取时间，提取次数等对金银花中绿原酸与总黄酮提取率的影响。在单因素实验的基础上，以绿原酸和总黄酮含量的总评“归一值”为评价指标，采用星点设计-响应面法对乙醇浓度、溶剂用量和提取时间进行了优化。结果采用回流提取法，以69%乙醇为溶剂，用量27mL/g，提取时间为37min，提取2次为最佳提取方案。以此工艺条件提取金银花中绿原酸的得率为5.55%，总黄酮的得率为11.41%。在纯化工艺研究中，采用大孔树脂纯化法，以提取物中绿原酸和总黄酮的含量为考察指标，从树脂种类、上样液浓度、上样液流速、洗脱剂浓度、洗脱剂用量等方面对金银花提取物的纯化工艺进行优化。结果采用AB-8树脂，金银花提取物上样浓度为0.1g/mL（以生药含量计），上样体积为2.5倍树脂柱体积，用3倍树脂体积的蒸馏水冲洗，4倍树脂体积的70%乙醇洗脱，洗脱流速为每小时2倍柱体积为最佳纯化工艺。经纯化后，金银花提取物中绿原酸的含量在20%以上，总黄酮的含量在60%以上。 在成型工艺研究中，考察了银黄口崩片的处方及制粒方法对口崩片质量的影响。在制剂处方的研究中，采用单因素考察和星点设计-效应面法，以崩解时限、润湿时间、片剂硬度为评价指标，优选出辅料的种类和配比。经效应面法筛选出了最佳处方组合，以优选出的处方，制备3批银黄口崩片，片面光洁圆整、均匀无斑点，口感良好，片重差异在±5%以内，硬度在40N左右，体外崩解时间为（29±0.3）s，口腔内崩解时间为（28±0.5）s。在制粒工艺的研究中，以颗粒的粒径大小、松密度、流动性等粉体学特征为研究对象，考察乙醇浓度、乙醇用量、干燥温度对所制口崩片的颗粒的影响，并研究其与口崩片的成型和崩解性能的关系。 在质量标准的研究中，参照《中国药典》2010版采用薄层色谱法对提取物和成品制剂进行了鉴别，采用高效液相色谱法测定了提取物和成品制剂中有效成分的含量。对口崩片的片重差异、崩解时限及溶出度进行了考察。 在稳定性研究中，采用加速试验对制备的银黄口崩片进行了初步稳定性考察，结果显示，银黄口崩片在6个月内基本稳定。 研究表明，银黄口腔崩解片的制备工艺基本合理、可行，质量标准基本可控，制剂的性质基本稳定。
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