摘要
衰老是指在正常状况下生物发育成熟后，随年龄增加，自身机能减退，内环境稳定能力与应激能力下降，结构、组分逐步退行性变化，最终趋向死亡的不可逆转的现象;衰老与众多疾病的发生密切相关，如冠心病、恶性肿瘤、神经退行性疾病、糖尿病、脑血管意外、感染性疾病等。现代医学证明，90％成年人疾病与机体老化有关，故研究机体衰老过程与开发寻找抗衰老化合物具有重要的意义。 阿司匹林作为一个非甾体类抗炎药（NSAID），广泛用于解热、镇痛、抗炎、抗血栓等，长期使用阿司匹林能改善癌症病人生存率，减缓神经退行性疾病如阿尔茨海默病、帕金森病和亨廷顿综合症的发病率，目前已广泛用于防治老年性疾病，但其作用机制有待进一步阐明。 秀丽隐杆线虫因其在调节衰老的信号通路进化上是保守的，因此长期作为一个优秀的模式生物用于研究衰老机制及抗衰老化合物的作用机理，本研究利用秀丽隐杆线虫为模型筛选具有抗衰老活性的化合物并进一步研究阿司匹林抗衰老的分子机制，本研究结果表明: (1)20℃条件下培养野生型线虫N2，不同浓度Pyh85化合物可轻度延长线虫寿命，延长率在3.0～6.0％之间，其中，100μM Pyh85效果较好，此外，Pyh85具有延长线虫在高温环境下的生存，延长率达15.0％;且Pyh85可提高线虫在铜绿假单胞菌PA14中的生存，延长率达6.2％，表明Pyh85具有一定的抗衰老和抗感染活性; (2)阿司匹林影响线虫代谢，增加脂肪水解，激活生殖腺通路，促进下游DAF-16和DAF-12转录因子的活性，延长线虫寿命;同时，阿司匹林激活线虫先天免疫，上调免疫基因表达，延长线虫寿命; 综合以上结果表明: 1)化合物Pyh85能轻度延长线虫寿命，增强压力抗性和提高线虫抗感染活性。 2)阿司匹林影响代谢，增加脂肪水解，激活生殖腺通路和线虫先天免疫过程，延长线虫寿命。
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