摘要
斑马鱼作为一种新兴脊椎动物模型，在人类疾病模型及药物筛选中的应用深受科学家青睐。斑马鱼肝脏的发育过程及生理病理变化与人类有着极其相似的分子机制，本研究采用对斑马鱼成鱼及幼鱼进行酒精诱导，构建斑马鱼酒精性脂肪肝模型，并探讨白凤菜不同极性提取物应用于斑马鱼酒精性脂肪肝模型的作用及机制研究。主要包括以下三个方面的内容： (1)采用1.0%酒精对斑马鱼成鱼诱导28d，建立慢性酒精性脂肪肝成鱼模型。实验结果显示，酒精能够导致成年斑马鱼血清中AST、ALT、TG以及MDA水平提高，TC、SOD水平降低；病理组织切片揭示斑马鱼肝细胞结构破坏严重，肿胀明显，呈现空泡形状，肝板排列紊乱，大泡性脂肪变性，小叶炎性浸润；并伴随着与脂肪代谢及胆固醇代谢相关基因的上调。 (2)采用2.0%酒精对发育至96hpf斑马鱼幼鱼诱导32h，建立急性酒精性脂肪肝幼鱼模型。结果显示，幼鱼出现肝脏肿大、卵黄囊吸收变慢，油红染色显示肝脏脂质沉积增多；此外，相比对照组，模型组幼鱼组织匀浆液中AST和ALT活性减低，幼鱼体内SOD含量下降，MDA水平升高，这表明幼鱼体内活性氧自由基的清除能力下降，氧化应激水平升高，并伴随着脂肪代谢及胆固醇代谢相关基因的上调。 (3)在斑马鱼幼鱼和成鱼酒精性性脂肪肝模型上，研究白凤菜水提物和醇提物对肝损伤的修复作用。实验结果表明，白凤菜水提物和醇提物均对斑马鱼慢性酒精性脂肪肝具有防治作用:能抑制成鱼酒精肝损伤血清中ALT、AST活性升高，抑制肝组织中MDA升高，提高肝组织中SOD活性水平，有效减轻肝脏炎性反应；能够升高幼鱼组织匀浆液中AST和ALT活性，抑制肝组织中MDA的升高，提高肝组织中SOD活性水平，下调由酒精作用导致脂肪代谢及胆固醇代谢相关基因的过表达，且幼鱼肝脏脂肪量明显减少。
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