摘要
藤黄科(Guttiferae)金丝桃属（Hypericum）植物，经研究表明具有多种药理活性，如杀菌作用、抗抑郁作用和神经保护作用等，在国内外有广泛的应用，如圣约翰草（Hypericum perforatum）、地耳草（Hypericum japonicum）、糙枝金丝桃（Hypericum scabrum）和红旱莲（Hypericum ascyron）等。金丝桃属植物所含的特征性成分主要有二蒽酮类化合物、黄酮类化合物、(山)酮类化合物和间苯三酚类化合物等类型，其中间苯三酚类化合物因其新颖的化学结构和多样的药理活性而倍受关注，该类化合物已成为有机化学和药物化学研究中的热点。到2016年止，已分离鉴定了350个左右的间苯三酚类化合物，主要来自藤黄科金丝桃属植物。 糙枝金丝桃（Hypericum scabrum）为藤黄科金丝桃属植物，为揭示其药效物质基础和后续的创新药物研究与开发提供科学基础，本论文对糙枝金丝桃95％乙醇提取物的石油醚萃取部位进行了较为系统的分离纯化和结构鉴定研究，并与药理学科合作，对所得单体化合物进行了多种药理活性的筛选。 运用硅胶、制备薄层、葡聚糖凝胶Sephadex LH-20、中压制备液相色谱以及高效液相色谱等多种色谱分离手段，从糙枝金丝桃（Hypericum scabrum）地上部分95％乙醇提取物的石油醚萃取部位中，分离得到68(1*-68)个化合物，并通过MS，HR-MS，UV，IR，1DNMR，2D NMR, ECD等方法确定了其结构。其中，包括间苯三酚类化合物60个，萜类化合物2个(61，62)，其它类型化合物6个(63-68)，其中新化合物25个（1*-25*），均为间苯三酚类化合物。化合物的具体名称为:hyperscubrone A-Y(1-25)(2S,4S,6S)-2-Benzoyl-4,6-bis(3'-methylbut-2'-en-1'-yl)-3,3-dimethylcyclohexanone(26), Hyperibone J(27),7-epiclusianone a and b(28,29),8-Hydroxyhyperforin8,1-hemiacetal(30), hypermongone G(31), hypermongone D(32),furohyperforin isomer1(33), hypermongone C(34), hyperibone A(35),hyperibone B(36), hypermongone H(37), hypermongone B(38), hyperibone G(39),ochrocarpinone B(40), scrobiculatone A a and b(41,42),27-epifurohyperforinisomer1(43), hyperibone L-a and hyperibone L-b(44,45), hyperibone I(46),sampsoniones P a and b(47,48), sampsonione L(49),8-hydroxyhyperforin8,1-hemiacetal(50), hypermongone E(51), hypermongone F(52), hypermongone A(53),garcinielliptone I(54), propolone C(55), hyperscabrin A(56), garcinielliptone N(57),yezo'otogirin A(58),(2R,4R,6S)-2-Benzoyl-4,6-bis(3'-methylbut-2'-en-1'-yl)-3,3-dimethylcyclohexanone)(59)，hyperibone K(60)，β-谷甾醇(61)，乌苏烷(62)，邻苯二甲酸二正丁酯(63)，正十八烷醇(64)，丁二酸十八酯(65)，(5E,8Z,10Z)-pentadeca-5,8,10-trienoic acid)(66),((5E,9Z,11Z,13Z)-octadeca-5,9,11，13-tetraenoic acid)(67)，正二十烷(68)。 对所得单体化合物进行了活性筛选:在神经保护活性的筛选中，2*，3*，5*，6*，7*，12*，18*，31，32，34，38-40，47，60等16个化合物对谷氨酸诱导损伤的细胞模型具有明显的神经保护作用;在肝保护活性的筛选中，多个化合物在10μM浓度下对扑热息痛（APAP）引起的肝细胞损伤均有保护作用，其中3*、4*、7*、9*、18*、28、32、35、37、38、43、47、58、60等化合物与模型组比较有统计学差异(P＜0.025)。在细胞毒性实验中，所有化合物对肿瘤细胞Bel7402，A-549和HCT-8均未显示明显的细胞毒活性。
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