摘要
肝细胞癌是肝脏原发性恶性肿瘤，主要发生于原发性肝细胞损伤和肝硬化患者中，是全球范围内的最主要的癌症之一，由于乙型肝炎病毒(HBV)感染的流行，肝细胞癌在我国的形势尤为严峻。 A3B是七种APOBEC3脱氨酶家族中的一员，它负责针对多种DNA病毒的先天性免疫应答以及适应性免疫应答，所有这类酶均表现出DNA脱氨酶活性。近期研究证据提示APOBEC3B(A3B)作为一种DNA酶，是乳腺癌，宫颈癌、膀胱癌等多种癌症中出现基因突变的原因之一。例如，最近的研究显示在大多数乳腺癌细胞系中A3B的表达水平普遍升高，且更具活性，并且提示A3B在乳腺癌组织中表达水平的升高与C-T突变的增加以及碱基替换具有明确关联。更引人注目的是，转基因小鼠或兔在肝组织中的APOBEC1高表达可诱导肝脏肿瘤形成和细胞转化，提示胞苷脱氨酶家族与肝癌的发生之间存在着某种关联，但其机制并未阐明。近期研究显示，A3B在肝癌中的高表达与肿瘤卫星灶的形成、血管侵犯、周围肝组织的侵袭以及更高的肿瘤分期显著相关，但其机制仍需进一步研究。 目的: 旨在揭示A3B在人类乙肝相关性肝细胞癌(HBV-HCC)中的功能。 方法： 我们回顾性分析了205例在2005-2015年期间单中心行肝叶切除术的HBV-HCC患者，所有患者诊断均经病理组织学证实，患者随访记录包括临床病理指标、无复发生存期(RFS)以及总生存期(OS)。通过免疫组织化学染色半定量分析肿瘤组织及癌旁肝组织中的A3B蛋白表达水平。A3B表达水平的临床病理变量之间的相关显著性使用Logistic回归分析和卡方检验进行验证。患者生存曲线通过Kaplan-Meier进行检验。使用Cox回归模型进行拟合，以分析预后因素对RFS的影响。 结果: 在肝癌组织及癌旁组织中均可见A3B蛋白的表达，且癌组织中的表达水平显著高于癌旁组织(p=0.004)。临床病理分析表明，A3B表达水平与肿瘤大小(p=0.038)以及肿瘤的T分期(p=0.010)显著相关。A3B的表达水平与总生存率(p=0.788)以及无复发生存率(p=0.341)无明显相关性。 此外，我们还通过qPCR测定了不同肝细胞癌细胞系中的A3B的表达，显示在不同肝细胞癌细胞系中呈现出不同的A3B表达水平。另外，在体外实验中，我们使用A3B全长质粒瞬时转染肝癌细胞株，检测A3B过表后肝癌细胞生长以及迁移能力。结果显示，相对于瞬时转染空载的肝癌细胞相比，在瞬时转染A3B全长质粒的肝癌细胞中显示出更强的增殖能力以及迁移能力。 结论： A3B在肝癌中的过度表达与其肿瘤恶性行为显著相关。A3B的表达可提高肝癌细胞的生长能力及转移潜能。
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