摘要
目的: 研究microRNA-155(miR-155)和SOCS1、STAT3基因在银屑病患者皮损区及非皮损区皮肤中的表达差异及表达定位;探索调控小鼠皮肤miR-155表达对SOCS1、STAT3及相关炎性细胞因子表达的影响。 方法: 活检切取12名寻常型银屑病患者皮损及邻近非皮损区的皮肤组织，石蜡包埋。RT-PCR方法检测并对比12对标本的皮损区和非皮损区中miR-155、STAT3、SOCS1基因的mRNA水平表达水平;对组织切片中的目的microRNA进行原位杂交，观察miR-155在皮肤组织中的表达位置;用免疫组织化学方法对SOCS1蛋白和两种磷酸化STAT3蛋白的表达进行观察、分析。建立小鼠银屑病模型，通过miR-155激动剂、拮抗剂皮内注射干预miR-155的表达，PCR及WB方法检测干预对STAT、SOCS1及相关炎性细胞因子表达的影响。 结果: MiR-155在皮损区的表达显著高于非皮损区(P=0.0005);在皮肤的表皮、真皮均有表达，定位在细胞核，基底层表达较高。银屑病患者皮损区STAT3、SOCS1基因的mRNA表达水平明显高于非皮损区(P=0.0002; P=0.0081);两种磷酸化STAT3蛋白、SOCS1蛋白主要表达在角质形成细胞的细胞核，蛋白在皮损区的表达水平均明显高于非皮损区(P＜0.05)。与对照皮损区相比较，miR-155拮抗剂干预的小鼠模型银屑病样皮损内SOCS1的蛋白表达水平显著升高，而在mRNA表达水平无明显变化;STAT3基因mRNA表达水平、蛋白表达水平均降低;TNF-α、IL-23、IL-6 mRNA表达水平显著降低，IL-17 mRNA表达水平显示出了降低趋势;miR-155激动剂干预后皮损未见SOCS1、STAT3、TNF-α、IL-23、IL-6、IL-17表达水平的变化。 结论: MiR-155、STAT3及SOCS1基因在银屑病皮损区较非皮损区中表达上调并主要定位在细胞核。拮抗miR-155表达可能通过miRNA155-SOCS1轴降低银屑病模型皮损中STAT3基因和相关炎性细胞因子的表达，因此miR-155可能是治疗银屑病的靶标之一。
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