摘要
目的：观察百合知母汤对 CUMS大鼠行为、单胺递质、环磷酸腺苷信号通路中关键分子的影响，研究百合知母汤的抗抑郁作用及其抗抑郁的环磷酸腺苷信号通路机制。 方法：50只SD大鼠随机分为5组，即正常对照组、模型组、氟西汀组、百合知母汤高剂量组和中剂量组，每组10只；除正常组外，其余4组制造CUMS模型，共7w；从第4w开始，4组动物相应给予生理盐水、氟西汀、百合知母汤灌胃，持续4w。测定大鼠体重增长率、敞箱实验垂直与水平得分、强迫游泳实验等行为学指标；然后处死动物，取血、肾上腺、大脑皮质和海马，分别测定肾上腺指数、5-HT/NE/cAMP含量（ELISA法）；海马组织PKA含量（Western-blot法）；海马组织CREB mRNA、BDNF mRNA的基因表达（RT-PCR法）。 结果：1.百合知母汤对CUMS大鼠体重变化和肾上腺指数的影响：第7w时，各给药组动物体重增长迅速，与模型组比较，差异显著（P＜0.05）；与模型组比较，氟西汀组和百合知母汤中剂量组均可降低肾上腺指数，差异显著（P＜0.01）。2.百合知母汤对CUMS大鼠行为学的影响：（1）糖水偏好度：各给药组呈现出上升趋势，与模型组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。（2）敞箱实验：与模型组比较，各给药组动物得分显著提高，差异具有统计学意义（P＜0.01）。（3）强迫游泳实验：与模型组比较，各给药组在FST实验中不动时间均明显减少（P＜0.05或P＜0.01）。3.百合知母汤对CUMS大鼠血清及大脑皮质5-HT、NE含量的影响：各给药组的血清和大脑皮质5-HT、NE含量均提高，与模型组比较，差异具有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。4.百合知母汤对CUMS大鼠海马组织cAMP、PKA、CREB mRNA、BDNF mRNA含量变化的影响：与模型组比较，各给药组能提高对cAMP、PKA、CREB mRNA、BDNF mRNA含量的表达，并具有显著性统计学差异（P＜0.05或P＜0.01）。 结论：1.百合知母汤能够使 CUMS大鼠体重增加和降低肾上腺指数；可以改善CUMS大鼠的抑郁行为，如自主活动次数增加、糖水摄入量增加、强迫游泳不动时间减少等，表明百合知母汤具有改善抑郁症状的作用。2.百合知母汤通过上调5-HT/NE-cAMP-PKA-CREB-BDNF通路发挥抗抑郁作用，提示5-HT介导的信号通路异常变化是抑郁发生的重要机理，百合知母汤可上调cAMP-PKA-CREB-BDNF的信号通路可能是其发挥抗抑郁作用主要机理之一。
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