摘要
DNA甲基化已被证实在哺乳动物的发育和生理病理等诸多方面具有重要作用。本研究结果显示长链非编码RNA(long noncoding RNA，lncRNA)H19结合并抑制S-腺苷同型半胱氨酸水解酶(S-adenosyl homoeysteine hydrolase，SAHH)，后者是真核细胞中唯一能水解S-腺苷同型半胱氨酸(S-adenosyl homocysteine，SAH)的酶。而S-腺苷同型半胱氨酸(SAH)具有抑制S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosylmethionine，SAM)依赖的甲基转移酶功能。此类甲基转移酶能够甲基化一系列细胞内成分，包括核酸，蛋白，脂质和神经介质等。而在人体细胞中SAHH功能障碍可引起包括肿瘤，神经系统，心血管系统及肌肉病变在内的多种疾病。目前为止SAHH的调控机制尚不清楚。本研究阐述了长链非编码RNA H19抑制SAHH功能的分子机制，揭示了敲低H19可活化SAHH，进而通过DNMT3B使Igf2/H19/Nctc1基因座区域内编码长链非编码RNA Nctc1的基因的甲基化水平上升。全基因组水平的甲基化测序结果提示多个基因座的甲基化水平发生改变，且这些改变与H19调控SAHH影响甲基转移酶的假说相符。本研究发现长链非编码RNA H19在调控DNA甲基化动态变化中的作用机制，且这一调控机制可能在其它细胞内成分的甲基化过程中亦发挥作用，提示H19/SAHH调控轴可能成为多种疾病治疗的潜在靶点。
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