摘要
异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)目前已成为治愈先天性遗传性疾病、多种血液系统恶性肿瘤和自身免疫性疾病的有用手段。Allo-HSCT中ABO血型不相合受者约占30％-40％。造血干细胞(HSC)表面没有表达ABO血型抗原，人类白细胞抗原(HLA)和ABO血型抗原基因分别编码于染色体6，9，因此ABO血型不合供受者进行移植并不影响异基因造血干细胞的植活[1-2]。但是ABO血型不合移植受者在移植后可能出现红细胞重建延迟、纯红细胞再生障碍性贫血、溶血反应等并发症，甚至可能危及生命而导致移植失败[3]。ABO血型不合对allo-HSCT疗效及远期并发症的影响仍存在争议。 目的: 探讨ABO血型不合对干细胞移植疗效及并发症的影响。 资料与方法: (1)基本资料选取在我院2012年2月至2015年7月期间行allo-HSCT的ABO血型不合受者54例（主要不合20例，次要不合25例，双向不合9例），而男性受者24例，女性为30例;亲缘供者30例，无关供者24例;HLA全相合供受者33例，不全相合（1-2个位点不合）14例，单倍体移植7例。同期行allo-HSCT的ABO血型相合组受者54例作为对照组。 (2)方法:注意移植后每天监测患者血三系的变化;移植后每周监测受者血型、肝肾功能、巨细胞病毒拷贝数的变化。 (3)植活标准:本研究将外周血血红蛋白(Hb)＞100g/L定义成红细胞重建时间，脱离血小板成分血输注而能够连续7d外周血血小板≥20×109/L为血小板重建时间，连续3次在脱离使用粒细胞刺激因子下外周血中性粒细胞数绝对值≥0.5×109/L为粒系植活时间。纯红细胞再生障碍性贫血诊断标准[6]:外周血网织红细胞数＜1％超过60d且骨髓穿刺示红细胞系前体细胞缺乏。 植入证据:利用短串联重复序列-PCR(STR-PCR)、性染色体（XX或XY）、血型类别转换等指标监测供受者间细胞嵌合情况。 结果: (1) ABO血型不合对allo-HSCT造血重建的影响 53例ABO血型不合患者（1例发生纯红细胞再生障碍性贫血患者未计算在内）中性粒细胞植活、血小板重建时间、红系恢复中位时间分别为12(9-21)d、13(7-37)d、24(0-225)d。同期54例ABO血型相合组中位时间分别为11(10-25)d、12(7-46)d、19(0-215)d。ABO血型相合组和血型不合组对比，二者中性粒细胞植活、血小板重建时间均无统计学差异(P＞0.05)。而血型不合组红细胞造血恢复时间明显延长(P＜0.05)。其中主要血型不合、次要血型不合和双向均不合3个亚组红系恢复时间中位数分别为36.5(1-226)d，24(0-225)d和22(17-38)d，差异无统计学意义(P＞0.05)。 (2)对移植后输血量的影响 ABO血型主要不合、次要不合、双向均不合和相合组患者自移植日起至脱离输注红细胞之日止（不包括疾病复发）红细胞输注量中位数分别为6.25(0-25)u、4(0-41)u、6（0-13）u和2.5(0-14.5)u。主要不合组和双向均不合组患者的红细胞输注量显著多于相合组(P=0.001;P=0.034)。而相对应血小板输注量中位数分别为35(10-60)u、30（0-180）u、30(10-50)u和20(0-90)u，主要不合组患者血小板输注量多于相合组患者(P=0.034)。 (3)红系重建影响因素 多因素分析受者基本资料，包括性别、年龄、移植类型、单个核细胞计数、CD34+细胞数、CMV感染、EBV感染、急性移植物抗宿主病(aGVHD)的发生等资料，采用COX回归模型分析，结果显示CD34+细胞数和年龄是影响患者红系恢复时间的重要影响因素。 (4) aGVHD发生情况 54例ABO血型不合组受者aGVHD发生率为18.5％，对照组54例ABO血型相合受者aGVHD发生率为14.8％，两组对比差异无意义(p=0.267)。 (5)巨细胞病毒感染(CMV)发生情况 54例ABO血型不合组受者CMV感染率为42.6％，对照组54例ABO血型相合受者CMV感染率为44.4％，两组相比差异无统计学意义(p=0.846)。 (6)疾病预后情况 ABO血型不合组受者与相合组间比较复发率(Recurrence Rate)、非复发死亡率(NRM)差异均无统计学意义(P＞0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示2组受者总生存率(OS)无显著差异。 结论: (1) ABO血型不合组allo-HSCT对比相合组，可导致红系造血重建恢复延迟;同时红细胞及血小板输注需求增大，尤其应尽量避免选择主要不合血型供者。 (2)移植物中CD34+细胞数量和年龄是影响红系恢复的重要因素。 (3) ABO血型不合组患者与相合组间比较急性GVHD、CMV感染率、复发率、非复发死亡率、总生存率均无明显差异。 (4)因此，ABO血型不合不影响异基因造血干细胞的植活和预后。
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