摘要
目的：制备能够通过仿制药质量一致性评价的缬沙坦片，并建立科学严谨的质量标准，确保药品安全有效、质量可控。淘汰产品质量和临床疗效无法通过一致性评价的同类仿制药，促进我国仿制药整体水平提升，达到国际先进水平。 方法：1.处方工艺研究:通过正交试验筛选各辅料用量范围，并通过单因素考察优选处方和工艺参数。2.质量标准研究:建立溶出度、异构体、有关物质以及含量测定的分析方法，并进行方法学验证。3.制定缬沙坦片质量标准，考察三批自研制剂的质量并进行稳定性研究。 结果：1.缬沙坦片处方工艺(1)处方40mg规格素片:缬沙坦38.4mg，交联聚维酮9.6mg，微晶纤维素29.6mg，二氧化硅0.8mg，硬脂酸镁（内加）0.8mg，硬脂酸镁（外加）0.8mg。80、160mg规格按比例放大。包衣增重均为1.25％。(2)工艺按处方量取缬沙坦、交联聚维酮、微晶纤维素和硬脂酸镁，过晒后干法混合制粒，过20目筛，整粒，加入硬脂酸镁，混合机中混合15分钟，取样测定含量并计算片重。用旋转式压片机压片，压力控制在10KN左右;素片应表面光洁、无麻点，无破碎、裂片。素片置高效包衣机中包衣，包衣温度不高于42℃，包衣结束后停止加热，鼓风冷至室温，包衣片应衣膜完整，无破损、粘连、麻面。取样，按照质量标准检验。2.缬沙坦片质量标准分别建立了HPLC法测定缬沙坦片异构体、有关物质以及含量;建立了UV法测定缬沙坦片溶出度。通过方法学验证，证明了方法的可靠性。制定了缬沙坦片的质量标准，并对自研三批制剂进行稳定性考察，各实验结果均表明自研制剂质量稳定，且与原研制剂体外溶出等效。 结论：自研制剂处方工艺合理，分析方法可靠，三批中试样品质量稳定，且与原研制剂体外溶出等效。
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