摘要
目的：了解原研拉米夫定和仿制拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。 方法：采用配对研究的方法，将慢性乙型肝炎患者分别给予仿制拉米夫定和原研拉米夫定进行抗病毒治疗，疗程1年。并按照实验组患者HBV DNA载量的?20%范围以内选择同时期使用原研拉米夫定的患者进行配对。两组均为单用药，实验组49例，其中男性38例，女性11例，年龄16-65岁，对照组49例，其中男性42例，女性7例，年龄18-70岁。选择24周和52周血清ALT，HBV DNA和HBeAg/抗HBe血清转换水平等作为评价抗病毒疗效的指标。对治疗52周时HBV DNA阳性的患者进行RT区PCR扩增，同时对52周时HBV DNA阳性患者的0周时的HBV DNA，进行RT区PCR扩增，并检测耐药位点。 结果：病毒学应答是指：血清HBV DNA（PCR法）检测不到或低于检测下线，或较基线下降>2log10IU/ml；治疗前，实验组和对照组HBV DNA对数值统计学上差异不显著，给予两种不同的拉米夫定治疗后，24周时HBV DNA对数值明显降低，两组HBV DNA对数值分别是（<3.00）和（<3.00），P值为0.575，两组之间差异不显著。52周时实验组和对照组的HBV DNA对数值分别是（<3.00）和（<3.00）， P值为0.424，统计学上差异不显著。治疗52周时实验组有4例未转阴，对照组有5例未转阴，两组的HBV DNA转阴率分别是91.84%和89.80%，P值为0.727，两组之间差异不显著。治疗52周时的HBV DNA<103 copies/ml的患者，在定量统计分析时作为103 copies/ml计算。生化学应答是指：血清ALT和AST恢复正常。治疗52周时，实验组和对照组患者血清ALT复常率分别是85.71%和81.63%，P值为0.585，两组之间差异不显著。E抗原阴转是指：血清HBeAg转阴。实验组HBeAg阳性23例，对照组HBeAg阳性22例，治疗24周时，E抗原阴转率分别是17.39%和18.18%，P值为0.945，两组之间差异不显著。治疗52周时，E抗原阴转率分别是21.74%和22.73%，P值为0.963，两组之间差异不显著。对RT区氨基酸突变点的检测，治疗52周时，实验组有4例HBV DNA阳性，对照组有5例HBV DNA阳性。分别按顺序编号1-4号为实验组，5-9号为对照组。治疗0周时，实验组和对照组的基因耐药位点检测时，两组均未出现典型的耐药位点，即该实验具有可比性，并且这些患者均不存在预存耐药位点。治疗52周时实验组和对照组分别有2例YMDD变异。实验组4号标本和对照组7号标本的突变位点最多。1、4和7号标本均有M204V+L180M突变。4号标本还有S106C，N123H， D134N，F221X，L229M和Q316突变。另外，7号标本还有L80I，D134N，L267Q和Q316突变。3号标本主要是H55Q，S106C，D134N，L267Q和Q316突变。8号标本除了M204V突变，还有N13S和H55R突变。9号标本除了I269L突变，还有N13S和H55Q突变。5号标本主要是S78T和I269L突变。0周时的实验组和对照组都没有M204V，L180M等突变位点。 结论：实验结果表明，原研和仿制拉米夫定均可有效的抑制HBV DNA复制，且两种药物有效性相当，统计学上差异不明显。
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