摘要
据世界卫生组织(WHO)调查数据表明，全球每年新发癌症患者中多达一半的患者伴有疼痛，癌性疼痛严重威胁着病人的生活质量。目前，WHO大力推广“三阶梯药物止痛法”治疗癌性疼痛，其镇痛效果虽然比较明确，但此治疗方案中的镇痛药大都有副作用，持久使用会引发很多不良反应。相对于西药镇痛药，中药镇痛药具有起效快、止痛作用持久的优点，不存在耐药性及成瘾性。所以，本文以研究中药复方-复方鼠妇的镇痛作用为创新点，以鼠妇和九龙虫按照传统水煎工艺得到的水提物（命名:复方鼠妇水提物）为研究对象。本文对复方鼠妇水提物治疗癌性疼痛的镇痛作用及其作用机制进行了研究。 首先，通过两个经典的疼痛模型实验-小鼠热板法和醋酸扭体法，对复方鼠妇水提物的解热消炎镇痛作用进行了初步的观察。其次，本文还成功复制了小鼠癌痛模型，建立了小鼠皮肤癌痛模型，通过检测小鼠热痛阈值、脑组织中5-HT以及血清中5-HT、PGE2的含量去评价复方鼠妇水提物在癌痛模型上的镇痛活性。为了研究其镇痛作用机制类型，建立了福尔马林致痛模型，致使小鼠产生两个时相的疼痛反应（Ⅰ相和Ⅱ相），观察复方鼠妇水提物对两个时相内疼痛反应的抑制作用。最后，通过观察长期给药期间小鼠日常行为表现以及给药后各脏器形态和组织病理学的变化，对复方鼠妇水提物的毒副作用进行初步的评价。 两个经典疼痛模型实验结果显示，复方鼠妇水提物中、高剂量(6.78g/kg、13.56g/kg)能显著提高小鼠的痛阈值(P＜0.05)，并且在给药14天时，镇痛效果达到极显著水平;复方鼠妇水提物中、高剂量（6.78g/kg、13.56g/kg）也能极显著的减少小鼠的疼痛扭体次数(P＜0.05，P＜0.01)。以上实验结果说明，复方鼠妇水提物具有解热消炎初步的镇痛作用。皮肤癌痛模型实验结果显示，6.78g/kg和13.56g/kg的复方鼠妇水提物显著提高了小鼠的热痛阈值(P＜0.05);ELISA实验结果显示，复方鼠妇水提物高剂量组(13.56g/kg)脑组织中5-HT的含量显著升高(P＜0.05);复方鼠妇水提物中、高剂量(6.78g/kg、13.56g/kg)均能显著地降低血清中5-HT和PGE2含量(P＜0.05)，结果表明，复方鼠妇水提物对于癌性疼痛具有良好的镇痛作用。小鼠福尔马林致痛实验结果显示，复方鼠妇水提物(生药量13.56g/kg)均能显著降低两个时相内的小鼠舔抖足累积时间(P＜0.01)，表明，复方鼠妇水提物的镇痛作用机制类型属于中枢镇痛。 长期给药期间观察到小鼠健康状况良好，体重平稳增长;大体解剖后观察到各器官形态均正常;肝、肾以及消化系统的组织病理切片也未见明显组织病变。实验结果初步说明，复方鼠妇水提物长期给药不会对机体产生明显的毒副作用。 总之，本文通过多种疼痛模型实验证明了复方鼠妇水提物不仅具有初步的解热消炎镇痛作用，还具有治疗癌性疼痛的良好镇痛作用。其镇痛作用机制类型属于中枢镇痛，初步推测其镇痛分子机制可能与可调控5-HT和PGE2的合成与释放有关，并且长期给药后复方鼠妇水提物不会产生明显的毒副作用。所以，本文研究的虫类复方药-复方鼠妇有希望被开发成为治疗癌性疼痛的新药物。
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