摘要
桦木酸是重要的植物来源抗肿瘤、抗病毒先导化合物，其毒性小，非常适合做成化学药物，但桦木酸在植物中含量极少，且其水中溶解度极差，这两种限制既不利于其获得广泛的医疗应用，又严重影响它制成各类药物制剂。因此，获得高效的桦木酸合成方法，开辟新途径制备桦木酸亲水性制剂，具有十分重要的实际应用意义及理论研究价值。 本研究首先以Kim的合成方法为基础，通过细致提纯桦木酮酸中间体，使用两步工艺合成桦木酸。合成桦木酸用红外光谱、质谱等手段进行表征，并建立超高效液相色谱定量桦木酸的快速分析技术。通过优化筛选中间产物桦木酮酸溶剂及提纯条件，最终得到98.2％的桦木酸产物。 其次应用分子设计与调控手段，制备出6种环糊精衍生物主体增溶分子，详细研究客体分子桦木酸与衍生环糊精主体之间的结合机制，筛选出具有包合桦木酸能力的环糊精衍生物，并以桦木酸载药量为指标，探索粉末态桦木酸分子微囊制剂的制备条件，通过红外光谱仪、扫描电子显微镜、质谱仪及核磁共振技术对分子微囊制剂进行表征，检测合成环糊精衍生物对桦木酸的增溶效果，筛选出质量稳定的亲水性桦木酸分子微囊新制剂。 最后采用3-(4，5-二甲基噻唑-2)-2，5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)法，测定桦木酸分子微囊制剂水溶液对Hela肿瘤细胞生长的抑制作用，测定半数抑制浓度(IC50)值，对比桦木酸二甲基亚砜溶液及桦木酸悬浮水溶液的IC50值，评价新桦木酸分子微囊制剂的抗肿瘤活性。
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