摘要
目的： 以高脂血症为平台，高脂血症模型大鼠为实验对象，以Leptin/JAK2/STAT3信号通路为靶点，考察连萸配伍降血脂的生物学效应，揭示连萸配伍治疗高脂血症的作用机制，探索黄连吴茱萸配伍的科学内涵。 方法： 1、从调节脂代谢有效性探讨黄连吴茱萸配伍的相反相成作用 采用高脂饲料建立高脂血症大鼠模型，以血清TC水平升高为空白组2倍视为造模成功。筛选造模成功的大鼠，随机分为模型组；辛伐他汀组；BBR高、低剂量组；Evo高、低剂量组；BBR和Evo配伍高剂量组（以下简称“配伍高剂量组”）、低剂量组（以下简称“配伍低剂量组”），每组8只，另加空白组，共9个组。除空白组给予普通饲料和5‰CMC外，其余各组均给药高脂饲料和相应药物，连续给药60天后检测各组大鼠血脂及肝脂，并在同等剂量条件下，比较BBR和Evo单用和配伍降脂的作用效果。 2、从调节脂代谢机制探讨黄连吴茱萸配伍的协同增效作用 选用健康SD雄性大鼠，造模、给药同方法1，采用elisa方法检测血清Leptin、肝HMG-CoA还原酶、cyp7a1；western blot方法检测p-OB-Rb、p-JAK2、p-STAT3；real time-PCR方法检测肝OB-Rb、JAK2、STAT3mRNA，在同等剂量条件下，比较BBR和Evo单用与配伍对Leptin/JAK2/STAT3信号通路中相关指标的影响。 结果： 1、BBR和Evo配伍调节脂代谢有效性研究 相比于模型组，给药组大鼠血清TC及TG水平均降低、HDL水平升高、肝细胞脂肪变性、纤维化及假小叶程度减轻、肝指数降低、肝TG水平降低、除BBR高、低剂量组大鼠肝TC水平升高外，其余各组大鼠肝TC有降低趋势。 配伍高剂量组大鼠血清TC水平、肝指数及肝纤维化程度低于BBR高剂量组和Evo高剂量组；配伍低剂量组肝指数低于BBR低剂量组和Evo低剂量组。 2、BBR和Evo配伍调节脂代谢机制研究 与模型组相比，给药后各组大鼠血清Leptin含量升高，差异有统计学意义（P<0.01）；肝p-OB-Rb及OB-Rb mRNA表达增加；除配伍高、低剂量组肝JAK2mRNA和p-JAK2水平下降外，其余各给药组肝JAK2mRNA和p-JAK2水平均上升；各给药组大鼠肝p-STAT3及STAT3mRNA水平升高；肝脏HMG-CoA还原酶水平降低；肝cyp7a1水平升高。 配伍高剂量组大鼠肝cyp7a1、p-OB-Rb、p-STAT3、OB-Rb mRNA和STAT3mRNA水平高于BBR高剂量组和Evo高剂量组；配伍低剂量组大鼠血清Leptin、肝p-STAT3和STAT3mRNA高于BBR低剂量组和Evo低剂量组，肝HMG-CoA还原酶含量低于BBR低剂量组和Evo低剂量组。 结论： BBR和Evo配伍在降低高脂血症模型大鼠血清TC、肝指数及改善肝纤维化有协同增效作用。BBR和Evo配伍在Leptin/JAK2/STAT3通路中多个靶点具有协同增效作用。 连萸配伍在调节脂代谢有效性和调脂机制方面具有相反相成、协同增效作用，其辛开苦降性味配伍具有科学意义。
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