摘要
为了提高药物穿越血脑屏障(BBB)的能力，在本课题制备出新型磁性尼莫地平(NMD)纳米脂质体(Fe3O4-NMD-Lips)，并对其抗帕金森症以及神经保护作用进行研究。首先设计正交试验制备高包封率的普通NMD脂质体，其次在脂质体表面连接聚乙二醇(PEG)包裹的Fe3O4纳米粒子，增加药物在血液循环中的稳定性，并在外界磁场作用下，快速有效的穿越血脑屏障到达脑组织。 经正交试验获得制备普通NMD脂质体的最佳工艺参数为NMD与大豆卵磷脂、胆固醇和PEG的质量比为1:30:1:3，PBS水化温度为55 ℃；与PEG包裹的Fe3O4纳米粒子孵育后形成Fe3O4-NMD-Lips；高效液相色谱法(HPLC)测定包封率为93.56%；通过透射电子显微镜(TEM)显示制备的脂质体为单分散的球形结构，粒径为164nm左右；X射线能谱(EDS)和傅里叶变换红外光谱(FTIR)证明了PEG包裹的Fe3O4纳米粒子已经成功修饰到脂质体表面；Fe3O4-NMD-Lips展现出明显的磁响应性；体外释放试验证明Fe3O4-NMD-Lips在人体模拟环境中表现很好的物理化学稳定性，可通过药物缓释提高药物在血液中的循环时间，增加药物到达脑组织的机率，并且该载药系统生物相容性较好。 立体定位注射6-羟基多巴胺(6-OHDA)。给药后通过核磁共振成像(MRI)对各组大鼠黑质和纹状体处部分各向异性（FA）值的测定可知，Fe3O4-NMD-Lips比原药具有更好的神经保护作用；Fe3O4-NMD-Lips明显增加了NMD在血液中的稳定性，提高了药物在血液中的循环时间和最大血药浓度；给药3h后显示该磁性纳米粒子和脂质体的结合可以显著减少药物在其他器官的积累。Fe3O4-NMD-Lips组到达脑部的药物含量（142.1ng.g-1）为NMD原药组（57.2ng.g-1）的两倍；酪氨酸羟化酶(Tyrosine Hydroxylase，TH)染色及对黑质细胞的计数结果表明Fe3O4-NMD-Lips多巴胺神经元保护作用更强，因此，本实验中制备的纳米磁性载药系统是一种很有前景的药物载体。
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