摘要
天然阳离子抗菌肽是生物体天然免疫防御系统的保守成分，具有高效、广谱的抗菌活性。近期研究发现，部分抗菌肽在宿主防御体系中，不仅仅非特异性地作用于细菌细胞膜发挥直接抗菌作用，还可以抑制TNF-α、IL-6和NO等炎症因子的过度产生和释放，选择性地调节病原体引起的炎症反应，减少炎症引起的组织损伤。此外，部分抗菌肽还能能参与伤口的愈合和新血管的生成等过程。越来越多的研究人员开始致力于抗菌肽介导的免疫调节的研究。 Temporin-1CEa和chensinin-1b是来源于中国林蛙（Rana chensinensis）皮肤分泌物的抗菌肽。前期研究结果显示，这两种抗菌肽具有广谱的杀菌活性，尤其chensinin-1b在低浓度下对革兰氏阳性细菌和阴性细菌都有强的抗菌活性，而且可以抑制LPS诱导的人单核/巨噬细胞U937细胞、THP-1细胞和鼠巨噬细胞RAW264.7细胞中炎症因子TNF-α和IL-6的释放。本实验的主要目的是在前期体外实验的基础上，研究Temporin-1CEa和chensinin-1b两种抗菌肽在体内的免疫调节活性。首先建立了LPS诱导的内毒素血症小鼠模型和敏感及多药耐药铜绿假单胞菌诱导的小鼠感染性休克模型，研究Temporin-1CEa和chensinin-1b的作用。实验结果显示两种抗菌肽对内毒素血症和感染性休克小鼠都显示出良好的保护作用，能显著提高受感染后小鼠的存活率，能够通过免疫调节作用抑制TNF-α和IL-6等炎症细胞因子过度产生，减轻LPS/细菌引起的肝脏和肺等器官的损伤。其次建立小鼠伤口感染模型，研究Temporin-1CEa和chensinin-1b对外伤感染小鼠的作用。皮肤渗透性实验结果发现Temporin-1CEa和chensinin-1b能够快速渗透到小鼠真皮层，并维持其结构稳定性，具有作为局部抗感染药物的潜力。在伤口愈合实验中，我们建立了小鼠皮肤全层切除愈合模型，初步研究发现高剂量的Temporin-1CEa和chensinin-1b能够促进伤口肉芽组织形成和再上皮化，提高伤口愈合率，表明这两种抗菌肽具有促进伤口愈合的作用。 综上所述，抗菌肽Temporin-1CEa和chensinin-1b具有体内免疫调节活性，能抑制有害细胞炎症因子过度产生，保护小鼠减轻器官损伤，继而提高动物的存活率。此外，它们具有良好的皮肤渗透性和稳定性，局部施用能加速伤口的愈合。
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