摘要
双黄连处方是由金银花、黄芩、连翘三味中药组成。现在市场上主要以口服液、片剂和注射剂等剂型存在，口服液虽然生物利用度高但稳定性较差，久置易出现沉淀，并且携带不方便。普通片剂虽然较口服液稳定，但服用不便，特别是对于小儿及吞咽困难的患者。注射剂使用不便，并且不良反应较多。因此本研究将双黄连制备成可溶片，溶于水后成澄清溶液，然后口服即可。它同时兼具口服液和片剂的优点，不仅解决携带不便等问题，而且为老人、儿童及吞咽困难患者提供了一种顺应性更好的制剂。本研究的重点是筛选合适的处方和制备方法。可溶片要求是溶于水后成澄清溶液，这就要求所用的辅料和原料都要溶于水，而片剂的制备中常用的崩解剂一般为难溶于水的，而溶于水的泡腾崩解剂又不能作为可溶片的崩解剂。严格意义上的可溶片是溶蚀，然后溶解。如若加泡腾崩解剂则变成泡腾片了，泡腾片有可能会因为服用方法不当，如:直接口服，使人窒息，发生危险。因此，本研究难点也在于通过实验，进行处方筛选，最终制备出合格的双黄连可溶片。 目的: 先对金银花提取物、黄芩提取物和连翘提取物的质量进行检测，确定原料是否符合规定。在原料符合规定的前提下再制备合格的双黄连可溶片，并建立质量标准。 方法: 1.金银花提取物、黄芩提取物、连翘提取物的质量检测 用高效液相法测定金银花提取物中绿原酸的含量、黄芩提取物中黄芩苷的含量、连翘提取物中连翘苷和连翘酯苷A的含量。测定原料的水分。测定原料的溶解澄清时间。 2.制备双黄连可溶片 将黄芩提取物、金银花提取物和连翘提取物与合适的辅料混合，采用干法压片的方法制备双黄连可溶片。填充剂为甘露醇，固体分散体载体为聚乙二醇20000，黄芩苷成盐所需的碱为碳酸氢钠。通过单因素试验以压片效果和溶解澄清时间为标准，筛选最佳处方。 3.对制备的双黄连可溶片进行质量控制研究 建立用HPLC法同时测定双黄连溶解片中绿原酸、黄芩苷、连翘苷含量的方法，做了方法学考察。按照最佳处方制备双黄连溶解片三批，并测定每批的片重差异、硬度、脆碎度和绿原酸的含量、黄芩苷的含量及连翘苷的含量。 结果: 1.原料的质量检测结果 原料的含量测定结果:绿原酸的浓度在7.70×10-3g.L-1～4.64×10-2g.L-1线性良好，线性范围为A=4.11×104c-8714(R2=0.999)，测得的金银花提取物中绿原酸的含量为10.05％。黄芩苷的浓度在1.12×10-2g.L-1～6.71×10-2g.L-1线性良好，线性范围为A=4.19×104c-4983(R2=0.999)。测得的黄芩提取物中黄芩苷的含量为86.25％。连翘苷在浓度为5.40×10-3g.L-1～3.25×10-2g.L-1线性良好，回归方程为:A=9.27×104c-5936(R2=1.000)，连翘酯苷A在浓度为1.98×10-1g.L-1～1.19g.L-1之间时线性关系良好，回归方程为:A=4.55×104c-5936(R2=1.000)。连翘提取物中连翘苷的含量为2.17％，连翘酯苷A的含量为6.13％。 原料的水分测定结果:金银花提取物的水分含量为:3.56％、黄芩提取物的水分含量为:3.22％、连翘提取物的水分含量为:3.91％。 原料的加水溶解澄清时间:金银花提取物和连翘提取物的加水溶解澄清时间分别为:16"和11"，黄芩提取物加水不能溶解，这是因为黄芩苷几乎不溶于水，而它占黄芩提取物的86.25％。因此在后续制备可溶片时考虑将黄芩苷加碱制成可溶性的盐，以便制成的可溶片溶于水后澄清。 2.以溶解澄清时间为考察指标，通过单因素试验优化双黄连可溶片的处方。最佳处方为:金银花提取物:11％、连翘提取物:15％、黄芩提取物:12％、甘露醇:43.5％、碳酸氢钠:12％、PEG20000:6.5％。先将处方量的金银花提取物与连翘提取物混匀，然后与处方量的加热熔融后的PEG20000搅拌均匀，混合，冷却，再与处方量的黄芩提取物、甘露醇和碳酸氢钠混合均匀，采用粉末直接压片的方法制备双黄连可溶片。 3.建立了HPLC法同时测定双黄连可溶片中的黄芩苷、绿原酸和连翘苷的含量，检测波长均为235nm，流动相为乙腈和0.1％甲酸，经方法学验证，辅料及溶剂对原料测定均无干扰，所用方法简单、准确、灵敏，双黄连可溶片的质量可控。 结论: 双黄连可溶片的处方及制备工艺简单可行，重现性好，在温水中迅速溶解，有效成分快速溶出，同时口感适宜，能够提高患者的依从性。建立了双黄连可溶片的含量测定的方法和质量标准，为制剂的质量研究提供了保障。
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