摘要
目的及背景:青春期延迟是指女孩在13岁或男孩在14岁没有呈现青春期发育的体征。其中一部分属于青春期体质性延迟。其余按照促性腺激素水平的高低，可分为高促性腺激素性性腺功能减退和低促性腺激素性性腺功能减退(Hypogonadotropic hypogonadism，HH)。HH可由基因突变、垂体结构异常等多种原因所致，可导致患儿小阴茎、隐睾、性功能低下、成人后不孕不育，严重危害患儿的健康及生活质量。目前针对HH的治疗方案主要有3种，性激素替代治疗、促性腺激素替代治疗和促性腺激素释放激素(GnRH)泵皮下脉冲输注治疗，3种治疗方法各有优势和缺点。本课题观察接受GnRH（戈那瑞林）泵皮下脉冲输注治疗儿童青少年HH患者治疗前后的第二性征发育情况、激素水平变化以及不良反应，观察戈那瑞林皮下脉冲治疗的有效性和安全性。 研究对象与方法:本课题纳入因HH就诊于山东省立医院儿科内分泌门诊及病房并自愿接受GnRH泵皮下脉冲输注戈那瑞林治疗青少年患者共7例，其中4例女性，3例男性。平均年龄（18.43±3.50）岁。5例为多种垂体激素缺乏，其中3例为垂体柄阻断综合征(PSIS);1例为家族性嗅神经-性发育不全综合征(Kallman综合征);1例为特发性低促性腺激素性性腺功能减退(IHH)。给予GnRH泵皮下脉冲输注戈那瑞林后，观察治疗前、试戴期末（戴泵后第7天）、1月、3月、6月及后续随访（每1-3月复查1次，观察截止至2017年4月）中促性腺激素、性类固醇激素、超声、体征及自我体验的病历资料。试戴期末的疗效以血清FSH和（或）LH≥1 mIU/ml提示有效。长期疗效结合各激素水平、性征发育分期、超声结果和自我体验进行评估。 结果:7例患儿进行GnRH兴奋试验，60minLH均值为（1.68±2.39）mIU/ml。均符合HH。试戴期结束后测定FSH、LH水平进行疗效评估，FSH基础值均数（4.53±2.70）mIU/ml，LH基础值均数（1.47±0.87）mIU/ml。FSH峰值均数（4.81±2.62）mIU/ml，LH峰值均数（1.65±0.77）mIU/ml。LH峰值/FSH峰值均数（0.43±0.22），均显示治疗有效。治疗1月后测定FSH、LH水平，FSH基础值均数（5.28±3.25）mIU/ml，LH基础值均数（2.65±1.07）mIU/ml。FSH峰值均数（6.22±3.76）mIU/ml，LH峰值均数（4.21±1.08）mIU/ml。LH峰值/FSH峰值均数（0.87±0.43）。与试戴期相比，治疗1月后FSH峰值有升高趋势，但无统计学差异(P＞0.05)，LH峰值显著增高(P＜0.05)。治疗1月后LH/FSH峰值大于试戴期末水平，但无统计学差异(P＞0.05)。比较FSH基础值与其峰值的关系，峰值显著高于基础值(P＜0.05)，其相关系数为0.92。比较LH基础值与其峰值的关系，峰值显著高于基础值(P＜0.05)，其相关系数为0.94。所有患儿的第二性征均有不同程度的发育，1例男性患儿报告有勃起和遗精，1例女性患儿自觉乳房较前增大。1例男性患儿因治疗过程中雌激素水平高而加用来曲唑口服。1例患儿报告注药部位红肿不适，对症治疗后好转。在研究结束时，1例患儿治疗时间长达2年以上，治疗2年时复查，FSH、LH仍维持在较好的水平，外阴发育接近正常。 结论:1.GnRH泵皮下脉冲输注戈那瑞林治疗青少年低促性腺激素性性腺功能减退安全有效。2.与试戴期末相比，治疗1月后LH有显著升高，FSH有升高趋势。3.治疗后复查，FSH基础值与峰值、LH基础值与峰值均存在显著的正相关。
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