摘要
目的： 课题组的前期研究成果表明，辛夷脂素在血管平滑肌细胞膜色谱（VSM/CMC）上有显著的保留行为，并且通过体外血管环扩张试验证明其具有体外血管环扩张作用，提示辛夷脂素可能具有体内降压作用。本实验通过建立两肾一夹（2K1C）高血压模型对辛夷脂素的降压作用进行验证，并探讨辛夷脂素可能的降压作用机制。 方法： Wistar大鼠制作2K1C高血压模型，测压方式为无创尾套法，术后六周若测得压力大于或等于150 mmHg，则选作试验用模型大鼠，随机分为六组：卡托普利组（CAP）、辛夷脂素高剂量组（Far-H）、辛夷脂素中剂量组（Far-M）、辛夷脂素低剂量组（Far-L）、高血压模型组（MODEL）、假手术组（SHAM），并分别给予卡托普利混悬液（25 mg/kg）、辛夷脂素混悬液（50 mg/kg、25 mg/kg、12.5 mg/kg）和同等剂量的混悬剂。连续给药五周，给药后每周检测血压及体重的变化。五周后，处死大鼠，取大鼠内脏及血液样本，测量心脏指数的变化。检测血液生化指标前对样本进行前处理，采取酶联免疫法分析血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）和内皮缩血管肽-1（ET-1）在血浆中的含量，UV法检测MDA、NO在血清中含量的变化和CAT，SOD酶活性，UV法检测GSH-Px，NOS在肝脏及血液中的活性，验证辛夷脂素的降压作用并探讨其对两肾一夹高血压大鼠降压作用的机制。 结果： 以卡托普利为阳性药物，给予高血压大鼠辛夷脂素一周后，收缩压开始下降。与高血压大鼠模型组对比，连续喂药治疗五周后，辛夷脂素高、中、低剂量组大鼠血压全部显著降低，且中剂量辛夷脂素组与阳性药物组降压作用相当；心脏肥厚指标均显著降低；血液中的AngⅡ与ET-1的含量均显著降低；血清中MDA浓度降低， SOD和CAT活力增强，肝脏中的GSH-Px活性增强；NO浓度升高，肝组织及血清中NOS活力增加。 结论： 辛夷脂素具有降低2K1C高血压大鼠血压的能力，能够改善高血压伴随的心肌肥厚症状，初步阐明了辛夷脂素通过抑制氧化应激和促进NO的释放来发挥降压作用的机制。本研究结果表明辛夷脂素对治疗高血压具有潜在的临床应用价值。
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