摘要
阿特拉津(ATR)是世界上应用最普遍的除草剂之一，由于其化学稳定性和残留持久性，经常在河流和土壤中被检测到，导致潜在的生态危害。ATR能通过氧化应激产生动物和人的广泛毒性，然而ATR引起的神经毒性机制还不清楚。为了探究ATR对鹌鹑大脑的毒性作用，对雄性鹌鹑进行ATR染毒后，观察大脑组织病理学与超微结构变化、检测线粒体功能相关分子、NXRs、CYP450s稳态、抗氧化功能、线粒体自噬等相关指标。结果表明: 1.ATR引起鹌鹑大脑组织病理学与超微结构损伤，表明ATR能导致鹌鹑大脑组织损伤。 2.250 mg/kg和500 mg/kg ATR组能干扰线粒体功能相关基因（RAF1、COA6、CYCS、SIRT1、SIRT3、TFAM、NRF1、VADC-1、PRDX3）的正常表达，上调线粒体自噬相关基因Pink1和Parkin的表达，表明ATR能引起线粒体功能障碍，启动线粒体自噬。 3.ATR能够增加大脑组织中H2O2与MDA含量，抑制T-SOD、GST与CAT活性，降低T-AOC水平，诱发抗氧化功能损伤，表明氧化应激可能是ATR致鹌鹑大脑组织线粒体损伤的机制之一。 4.ATR能激活大脑组织中外源化合物敏感性核受体AHR/CAR/PXR转录，激活由其介导的核受体应答，改变CYP450s亚基表达水平，提高CYP450与Cyt b5含量，影响ERND、APND、AH、NCR酶活性，表明AHR/CAR/PXR介导的核受体应答与CYP450s稳态调控是ATR致鹌鹑大脑毒性的重要机制。
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