摘要
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructive sleep apnea hyponea syndrome,OSAHS）是一种以睡眠时反复出现上气道完全或不完全阻塞，引起呼吸暂停和通气不足、续发不同程度间歇性睡眠低氧或伴高碳酸血症的常见睡眠呼吸疾病。 第一部分、中重度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征血清相关指标的临床观察 目的：通过对中重度OSAHS患者进行一般查体（身高、体重、BMI、颈围、胸围、腹围）、睡眠量表（ESS）评估，检测血清中C-反应蛋白（CRP）、D-二聚体（D-dimer）、空腹血糖（FPG）、甘油三酯（TG）、胆固醇（Chol）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、空腹胰岛素（fasting plasma insulin，Fins）水平，并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）的严重程度，试探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的相关危险因素、血清相关指标与OSAHS严重程度的关系，以及Fins、D-dimer、CRP对重度OSA的预测能力。 方法:中度OSAHS组和重度OSAHS组：中度及重度OSAHS患者各40例，均来源于2014年9月至2015年4月因夜间睡眠打鼾在承德医学院附属医院呼吸内科经多导睡眠监测（polysomnography，PSG）明确诊断的OSAHS患者，诊断标准参照2011年中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸障碍学组制定的《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(2011年修订版)》。健康对照组：经整夜多导睡眠监测诊断，夜间睡眠监测提示AHI＜5次/小时的非OSAHS患者40例。对所有受试者进行一般查体（身高、体重、BMI、颈围、胸围、腹围）、睡眠量表（ESS）评估，检测血清中CRP、D-dimer、FPG、TG、Chol、LDL、HDL、Fins水平，并计算HOMA-IR,分析体重、身高、BMI、颈围、胸围、腹围与AHI、LaSO2、ESS的相关性，不同OSAHS严重程度的FPG、TG、Chol、LDL、HDL、Fins、D-dimer、CRP的差异以及Fins、D-dimer、CRP对重度OSAHS的预测能力。 结果: 1.AHI与年龄、体重、BMI、颈围、胸围、腹围呈正相关（P＜0.05）；LaSO2与年龄呈正相关，与BMI、颈围、胸围呈负相关（P＜0.05）；ESS评分与年龄、体重、BMI、颈围、胸围、腹围呈正相关（P＜0.05）。 2.CRP、FPG、Fins、TG、Chol、LDL、D-dimer、HOMA-IR在三组间有统计学差异，重度OSAHS组高于中度OSAHS组，中度OSAHS组高于对照组（P＜0.05）；HDL在三组间有统计学差异，重度OSAHS组低于中度OSAHS组，中度OSAHS组低于对照组（P＜0.05）。 3.使用ROC曲线分析，D-dimer、CRP、HOMA-IR其曲线下面积分别为0.724（95%CI0.605～0.843）、0.839（95%CI0.748～0.930）、0.747（95%CI0.630～0.864）。D-dimer的诊断阈值为＞0.493ug/mL，特异度为80.0%，敏感度为60.0%。CRP的诊断阈值为＞9.34ug/mL，特异度为80.0%，敏感度为74.3%。HOMA-IR的诊断阈值为＞4.99，特异度为85.7%，敏感度为60.0%。CRP对重度OSA的预测能力优于D-二聚体和胰岛素抵抗指数。 结论： 1.年龄、肥胖是OSAHS的危险因素。随着年龄、体重、BMI、颈围、腹围、胸围的增加，OSAHS的严重程度逐渐增加。 2.血糖、血脂、胰岛素抵抗、CRP、D-二聚体与OSAHS的严重程度相关。随着OSAHS严重程度增加，OSAHS患者多系统损害严重程度越重。 3.鉴于OSAHS患者通过PSG诊断及评估在不发达地区仍有不便之处，CRP、HOMA-IR、D-dimer对重度OSAHS具有一定的预测能力。 第二部分、N-乙酰半胱氨酸治疗阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的临床研究 目的：通过应用N-乙酰半胱氨酸对中重度OSAHS患者进行抗氧化治疗，探讨其对缓解OSAHS病情及合并代谢损伤的治疗作用。 方法:入选于2014年9月至2015年4月因夜间睡眠打鼾到承德医学院附属医院呼吸内科就诊并经多导睡眠监测（polysomnography,PSG）明确诊断，符合中重度OSAHS的患者35例，诊断标准参照2011年中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸障碍学组制定的《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(2011年修订版)》。将35例中重度OSAHS患者依照随机化原则分入 N-乙酰半胱氨酸组（试验组）和安慰剂对照组（对照组），试验组15例，对照组20例（脱落4例，剩16例）。试验组受试者口服600mgN-乙酰半胱氨酸1片、日2次；安慰剂组口服与NAC组药品性状、包装等无差异的安慰剂1片、日2次。分别于服药前、服药6个月后对受试者进行睡眠量表（ESS）评估、PSG检查及抽取静脉血检测血清中C-反应蛋白（CRP）、空腹血糖（FPG）、甘油三酯（TG）、胆固醇（Chol）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、空腹胰岛素（fasting plasma insulin， Fins）水平，并计算胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment method for insulin resistance，HOMA-IR）,比较两组间上述指标服药前后的差异，试探讨NAC对OSAHS患者AHI、最低血氧、嗜睡评分等指标的缓解作用以及对合并代谢损害方面的治疗作用。 结果: 1.呼吸暂停低通气指数：治疗前的试验组和对照组AHI比较，差异无统计学意义（t=0.745,P=0.463）；治疗后的试验组 AHI较对照组AHI降低，差异有统计学意义（t=-2.511，P=0.018）。试验组OSAHS患者治疗后较治疗前AHI下降,差异有统计学意义（t=2.261,P=0.040）；对照组OSAHS患者治疗后较治疗前AHI升高,差异有统计学意义（t=-3.090，P=0.007）。 2.夜间最低血氧饱和度：治疗前的试验组和对照组的OSAHS患者最低血氧饱和度比较，差异无统计学意义（t=0.263，P=0.795）；治疗后的试验组最低脉搏血氧饱和度较对照组治疗后降低，差异无统计学意义（t=0.224，P=0.832）。试验组患者治疗后较治疗前夜间最低血氧饱和度升高,差异无统计学意义（t=-1.375，P=0.191）；对照组患者治疗后夜间最低血氧饱和度升高,差异无统计学意义（t=-1.085，P=0.295）。 3.睡眠评分结果：治疗前的试验组和对照组的OSAHS患者ESS比较，差异无统计学意义（t=0.253，P=0.802）；治疗后的试验组ESS评分较对照组降低，差异有统计学意义（t=-0.775，P=0.045）。试验组 OSAHS患者 ESS评分治疗后较治疗前评分下降,差异有统计学意义（t=2.477，P=0.027）；对照组OSAHS患者治疗后较治疗前ESS评分下降,但差异无统计学意义（t=0.618，P=0.546）。 4.化验室指标治疗前后对比：治疗前的试验组CRP、FPG、TG、Chol、LDL、HDL、Fins、HOMA-IR与对照组相比,差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后的试验组FPG、Fins、HOMA-IR较对照组下降，差异有统计学差异（P＜0.05）；治疗后的试验组CRP、TG、Chol、LDL、HDL与对照组相比，差异无统计学差异（P＞0.05）。 结论： 1.N-乙酰半胱氨酸抗氧化治疗可使OSAHS患者的呼吸暂停低通气指数及ESS嗜睡评分明显降低。 2.N-乙酰半胱氨酸抗氧化治疗后，OSAHS患者的最低脉搏血氧饱和度无明显变化。 3.N-乙酰半胱氨酸可降低OSAHS患者空腹血糖和胰岛素抵抗程度。
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