摘要
目的： 探讨SIRT3蛋白在胰腺癌患者中的表达及其临床意义。 方法： 1.病例收集 收集2005年5月至2014年4月期间在南京军区福州总医院行手术切除治疗的胰腺癌组织及其相应的癌旁正常组织标本79对。以上79例胰腺癌患者术前均未接受其他治疗方案如：放疗、化疗或靶向治疗。 2.组织标本中目标蛋白的表达检测 采用免疫组织化学方法，检测79例石蜡包埋的肿瘤组织及癌旁正常组织标本中SIRT3的表达情况。 3.免疫组化结果判读 由两位具有经验丰富的病理科医生对所有切片进行双盲式阅片，细胞浆中出现棕色或棕黄颗粒，依据棕黄色阳性信号的强弱和面积来综合判定所检切片的染色结果。 4.病例随访 采用电话随访和（或）门诊随访的方式对患者的总体生存时间进行采集。 5.统计学方法 所得数据均采用SPSS18.0软件进行统计。采用χ2检验分析SIRT3的表达与患者临床病例参数的相关性；采用配对卡方检验（McNemar’s test）比较 SIRT3在癌组织与癌旁组织中表达的差异；采用Kaplan-Meier法及log-rank检验估计患者的生存率及统计学意义；采用Cox回归进行多因素分析明确独立预后因素。所有假设检验全部采用双侧检验，可信区间采用95%的可信度。P＜0.05被认为所检验的差别有统计学意义。 结果： 1.SIRT3在胰腺癌组织中的阴性表达率为60.7%(48/79)；在癌旁正常组织中的阴性表达率为26.6%(29/79)。两组之间的表达差异具有显著性意义（P<0.001）。 2. SIRT3的表达与临床病理特征(年龄、性别、肿瘤大小、淋巴结状态、是否有周围神经侵犯、肿瘤分化情况、肿瘤部位)均无显著相关性(P>0.05)。SIRT3的表达与手术切缘、T分期和 TNM分期显著相关，R1切除、T3-4、III期的患者癌组织中SIRT3表达减低(P=0.028、P＜0.001、P=0.013)。 3. SIRT3阳性表达的胰腺癌患者平均总体生存时间为18.81±3.38个月，然而SIRT3阴性表达的胰腺癌患者平均总体生存时间为8.06±0.80个月。SIRT3阳性表达患者的OS显著延长，差异具有统计学意义（p=0.001）。 4.采用Cox生存分析明确胰腺癌患者的预后因素。单因素Cox分析发现肿瘤分化程度、T分期、淋巴结状态、是否有周围神经侵犯、TNM分期以及 SIRT3蛋白表达情况与患者OS具有相关性（P＜0.05）。多因素Cox分析显示：肿瘤细胞SIRT3的表达是OS(HR=1.83,95% CI1.00-3.33,P=0.049)的独立预测因子，其余的独立预测因子是肿瘤分化程度(p=0.016)。 5.SIRT3蛋白的表达在12个亚组（男性,年龄<57，T1-2，N0,年龄＞57,肿瘤大小(≤2cm),有或无周围神经侵犯,肿瘤分期(I-II),肿瘤分化程度(高-中分化)，R0切除，肿瘤位于胰头）当中与患者的OS具有统计学相关性（P＜0.05）。 6.在男性，存在周围神经侵犯，高-中分化，R0切除以及肿瘤位于胰头这4个亚组中，SIRT3的表达情况是患者的独立预后因子 结论： SIRT3表达下调可能造成胰腺癌肿瘤进展以及患者预后不佳；其次，SIRT3可能是胰腺癌患者的新型预后因子。
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