摘要
研究目的： 1.建立国人美罗培南群体药动学（PPK）模型，为临床个体化给药提供参考。 2.探讨MDR1 C3435T多态性对美罗培南药动过程的影响。 研究方法： 1.建立高效液相色谱（HPLC）法测定美罗培南血药浓度； 2.应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测MDR1 C3435T； 3.收集接受美罗培南治疗的病例，测定血药浓度并结合记录性别、年龄、体重、肝肾功能与合并用药等信息； 4.采用非线性混合效应模型（NONMEM）法考察各随机效应参数与固定效应参数对美罗培南清除率（CL）的影响进行分析，逐步回归法建立全量回归模型，向后剔除法建立美罗培南PPK最终模型； 5.运用图形法评估模型拟合的优劣，自举法考察模型的稳定性及内部有效性（Bootstrap），正态预测分布误差（NPDE）验证法考察模型的预测能力。 结果： 1.HPLC法测定美罗培南血药浓度，标准曲线回归方程为Y=0.259X-0.0516（R=0.9998），线性范围为0.231~92.5μg·mL-1（n=7）。提取回收率67.53%～75.03%，方法回收率98%～105%；日内精密度、日间精密度（RSD）＜5%；最低检测限0.1μg·mL-1（S∕N≥3）。 2.101例患者MDR1 C3435T基因型分布频数： CC型39例（38.6%），CT型48例（47.5%），TT型14例（13.9%）；各基因型分布频数的观测值与理论值的差异无统计学意义（P=0.997）。 3.基于101例患者173个血药浓度数据及相关信息，建立美罗培南PPK最终回归模型为：美罗培南清除率：此处公式省略：表观分布容积：V=24.9（L） 结论： 1.HPLC法测定美罗培南血药浓度准确度好、灵敏度高、操作简便，适用于治疗药物监测与药动学研究。 2.PCR-RFLP技术检测MDR1 C3435T，方法可行，结果可靠。 3.本研究建立的美罗培南PPK模型稳定有效、具有较好的预测能力，可以为临床制定个体化给药方案提供参考。
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