摘要
埃索美拉唑是奥美拉唑的S-异构体，是第一个纯左旋的光学异构体质子泵抑制剂(PPI)，主要用于治疗消化性溃疡、胃食管反流等酸相关性疾病。由于含有磺酰基苯并咪唑结构，埃索美拉唑容易在胃酸条件下降解，使含量降低、有关物质增加，进而影响其疗效。因此，常将其制成肠溶制剂，以适应药物的性质、胃肠道的生理状态及患者的顺应性等因素。本研究采用流化床底喷包衣技术制备了埃索美拉唑镁肠溶微丸，通过处方优化筛选出最优处方，并对其质量控制方法学进行了系统的研究。 采用空白丸芯上药并包衣的方法制备了埃索美拉唑镁肠溶微丸，综合包衣效率、包衣过程的流化状态等因素确定了流化床工艺参数。添加了碱性隔离层以保证微丸在微环境改变时的稳定性。以微丸耐酸力和释放度为考察指标，对处方进行了筛选，确定了肠溶层增重及上药层中粘合剂与增溶剂的含量，得到的最优处方为：上药层：HPMC-E5：吐温-80：水：埃索美拉唑镁=2:0.5:97.5:10，包衣增重为100%；碱性隔离层：HPMC-E5：滑石粉：水=7:3:140，0.2 mol·L-1的氢氧化钠溶液调节至pH=10.0，包衣增重为20%；中性隔离层：HPMC-E5：滑石粉：水=15:11:274，包衣增重为25%；肠溶层：尤特奇L30D-55：吐温-80：柠檬酸三乙酯：水=150:1:4:345，包衣增重为80%；保护层：HPC-SL：PEG-4000：水=2:10:89，包衣增重为6%~8%。 建立了埃索美拉唑镁肠溶微丸的含量、释放度及有关物质测定的方法并进行了系统的验证。结果表明，这些方法的线性范围、精密度、准确度及耐用性等均符合要求，为制剂的质量控制提供了有效的分析方法。 对采用最优处方制备的埃索美拉唑镁肠溶微丸进行了考察，并比较了最优处方与市售制剂的体外释放行为。结果表明，最优处方的含量、有关物质、耐酸力及含量均匀度均符合要求。通过计算，最优处方与市售制剂的溶出曲线相似因子f2值＞50，表明两者的释放情况一致。 对制得的埃索美拉唑镁肠溶微丸进行了初步稳定性考察，结果表明：加速试验在温度（40±2）℃、湿度（75±5）%的条件下放置6个月，以及长期试验在温度（25±2）℃、湿度（60±10）%的条件下放置6个月，微丸的性状、含量、有关物质及释放度均未发生明显变化，说明本实验制得的埃索美拉唑镁肠溶微丸质量稳定，具有良好的应用价值。
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