摘要
α-酮戊二酸（Alpha-ketoglutarate，AKG）在三羧酸循环中是一个关键的分子，它决定着机体整个三羧酸循环的整体速率。作为谷氨酸和谷氨酸盐的前体，AKG在机体代谢的各个方面扮演着重要的作用:是运动营养饮料的成分之一;有机中间体，生化试剂，测肝功能的配套试剂;能降低术后患者和长期病人的机体损耗;在脑部作为酪氨酸和谷氨酸的前体;具有抗氰作用。此外，最近的研究还发现在培养基中添加AKG能够延长线虫的寿命。而AKG是否能够延长果蝇的寿命及其相应的抗衰老机制目前还不清楚。 在本试验中，我们主要研究了AKG在果蝇中的抗衰老作用，并对其抗衰老的机制进行探讨。结果表明:AKG可以显著性的延长雌性果蝇的寿命，但是减弱了其繁殖力。在体能指标方面，AKG极显著地提高了果蝇的飞行能力，抗热应激能力，增强了运动机能，对其他指标也没有产生不良的生理影响。在研究其作用机制中，我们发现添加AKG降低了果蝇机体ATP/ADP水平，提高了果蝇肠道自噬水平，表明其长寿可能受到AMPK和mTOR通路的调控。我们对这些通路进行进一步的研究发现，AKG激活了AMPK信号通路，抑制了mTOR信号，并可能通过抑制ATP合成酶的表达来实现对果蝇的长寿调节。本试验还对一些其他常见的影响代谢的通路进行了机制探索。
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