摘要
背景：炎症在阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）的发病机制中起着重要的作用。有研究表明髓细胞触发受体2（triggering receptor expressed on myeloid cells2，Trem2）与AD有密切关系，但是内在机制尚不清楚。由于Trem2能影响小胶质细胞的自噬，而且与Toll样受体4（toll-like receptors，TLR4）相互抑制。本实验旨在探讨Trem2和TLR4在AD中是否存在相互作用，Trem2的激活是否能改善AD模型小鼠的认知功能。 方法：分别以6月龄侧脑室注射β-amyloid1-42(Aβ1-42)的C57BL/6小鼠和经Aβ1-42处理的N9小胶质细胞细胞株为体内实验和体外实验模型，相同年龄的C57BL/6小鼠和未经Aβ1-42处理的N9小胶质细胞为正常对照组。以Trem2激动剂白细胞介素4（interleukin4，IL-4）处理并诱导小胶质细胞激活。采用免疫组化，免疫蛋白印迹（Western blot），荧光定量PCR（RT-PCR）从蛋白和基因两个层面检测Trem2，TLR4， caspase募集结构域9（Caspase recruitment domain-containing protein9， CARD9），微管相关蛋白1轻链3（microtubule associated protein1 light chain3, MAP1LC3，LC3）Ⅱ/Ⅰ的表达情况。透射电镜检测小胶质细胞形态。Morris水迷宫检测小鼠行为学改变。 结果：水迷宫实验显示，脑室注射Aβ1-42的C57BL/6小鼠在建模一周后的Morris水迷宫实验中表现出认知功能下降的行为学变化，提示建立AD模型是成功的。在此AD模型中，Trem2表达增高。Term2被特异性激活后，抑制了CARD9和TLR4的表达，LC3 II/I表达增多，提示小胶质细胞的自噬作用增强，同时AD模型小鼠的记忆认知功能损害有所改善。 结论：Trem2的激活可能通过炎症反应，促进小胶质细胞的自噬作用改善AD发病。因此Trem2可能成为AD的一个新的潜在药物治疗靶点。
NETL