摘要
杂环化合物的研究一直是一大热点，又数含氮杂环最为热门，吡唑类化合物作为含氮杂环中重要的一员，在医药、农药等药物中均具有广泛的应用。其在农药中通常作为杀菌剂使用，例如琥珀酸脱氢酶类抑制剂中就有多种吡唑类化合物，该类杀菌剂一般具有低毒高效和环境安全等优点，在农业中有着重要作用，其研发已成为新农药创制中的热点方向。 本论文根据前期的研究基础，结合琥珀酸脱氢酶抑制剂的结构特点，生物合理设计并合成了149个结构新颖的吡唑类化合物，目标产物的结构经1HNMR、13C NMR、IR、HRMS和X-单晶衍射确证。 目标产物采用菌丝生长速率法、抑菌圈法或盆栽法等方法测试了杀菌活性（小麦赤霉病菌、马铃薯晚疫病菌、辣椒疫霉病菌、油菜菌核病菌、水稻纹枯病菌、番茄早疫病菌、黄瓜灰霉病菌、黄瓜枯萎病菌、花生褐斑病菌、苹果轮纹病菌、细菌性角斑病），结果表明:绝大多数化合物均具有一定的抑菌活性，其中含脲桥的化合物中三氟甲基吡唑酰胺类化合物活性最好，D1、D3、D7、D8、D9、F1、F2、F3、F5、F7等化合物在10ppm的浓度下对部分菌株防效达83％以上，高于对照药啶酰菌胺或氟唑菌酰胺，且对其他菌株也有一定防治作用;另外含单酰胺结构的化合物中二氟甲基吡唑的K14、K15化合物对部分菌株EC50约为2ppm，同样具有较好的抑菌效果。 为了研究其作用方式，将高活性化合物与琥珀酸脱氢酶进行分子对接，结果表明，具有高抑菌活性的目标化合物与SDH在活性位点存在多种氢键相互作用，以F2化合物为例分子与靶标间除了存在4种氢键还存在π-π键，具有很好的结合力。
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