目的:系统研究胰淀素在正常和阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)痴呆模型小鼠脑内的分布和表达情况,以及与老年斑的关系,以弄清胰淀素是否参与AD的发病。 方法:取5月、9月、12月及以上雄性 APP/PS1双转基因小鼠(2×TgAD)和野生型小鼠(WT),每组5只,采用免疫荧光染色结合激光共聚焦技术检测胰淀素在小鼠脑内的分布和表达情况,胰淀素与GFAP、NeuN、老年斑的关系;通过RT-PCR和Western blot(WB)方法检测胰淀素核酸蛋白水平的变化。 结果:免疫荧光染色结果显示:胰淀素主要表达于神经元;胰淀素阳性神经元广泛分布于小鼠脑内,但具有区域差异性,强表达于皮质区域,尤其是在颗粒细胞层和锥体细胞层,中等表达于海马各亚区,弱表达于丘脑;在2×TgAD皮质区域胰淀素免疫阳性神经元的数量明显高于WT,而在海马区域则无明显差异;随着年龄的增加,胰淀素阳性神经元的数量明显增多。免疫荧光双标结果显示:随着年龄的增加,胰淀素在2xTgAD小鼠脑内能够聚集形成一些斑块状结构;老年斑的数量逐渐增多;胰淀素和老年斑存在共表达现象。WB显示:胰淀素蛋白在AD小鼠脑内的表达水平高于WT小鼠,且随着年龄的增加,其表达水平逐渐上升。RT-PCR显示:AD小鼠脑内胰淀素mRNA的表达高于WT。 结论:胰淀素在不同年龄段正常和 AD模型小鼠脑内的分布和表达存在明显差异,这些差异可能与老年斑的形成和 AD疾病的发生和发展相关。