摘要
目的：研制黄马缓释喷膜剂。 方法：（1）紫外扫描法确定士的宁和盐酸小檗碱的紫外检测波长。 （2）通过绘制标准曲线，考察精密度、稳定性等确定士的宁及盐酸小檗碱的HPLC检测方法。 （3）考察PVP K30、PVA-1788、CMC-Na等成膜材料的性能及在药液中的溶解情况，筛选出适宜的成膜基质。 （4）考察PVA-1788、乙醇、甘油的用量等对制剂成膜的影响，并筛选促透剂，优选出喷膜剂处方。 （5）通过Franz扩散池法考察载药膜剂的体外释放和经皮渗透行为。 （6）建立黄马缓释喷膜剂的HPLC含量测定方法。 （7）通过考察制剂的皮肤刺激性来评价其安全性。 （8）通过留样观察来评价其初步稳定性。 结果：（1）士的宁和盐酸小檗碱在254 nm处均有较大吸收。 （2）士的宁峰面积与浓度在2.875μg·mL-1～46μg·mL-1范围内，呈良好的线性关系；盐酸小檗碱峰面积与浓度在5.75μg·mL-1～92μg·mL-1范围内，呈良好的线性关系；仪器精密度良好；常温条件下，士的宁和盐酸小檗碱在24 h内稳定。 （3）优选出PVA-1788作为成膜基质，甘油作为保湿剂，不加促透剂即有较好的释放和渗透作用。 （4）优选出PVA-1788的用量为5%，乙醇用量为15%，甘油用量为6%。 （5）扩散池法结果表明，士的宁及盐酸小檗碱的体外释放曲线符合一级动力学方程；士的宁及盐酸小檗碱的体外透皮吸收曲线符合一级动力学方程；实验显示药物的透皮过程是药物经皮吸收的主要限速因素。 （6）HPLC检测波长为254 nm，流动相为甲醇-乙腈-0.1 mol·L-1磷酸二氢钠溶液-0.025 mol·L-1十二烷基硫酸钠溶液（50:25:25），柱温为30℃，方法准确、简便可靠，能够有效地测定喷膜剂中士的宁及盐酸小檗碱的含量。 （7）皮肤刺激性试验表明，黄马缓释喷膜剂对皮肤几乎无刺激性。 （8）稳定性考察结果表明制剂适合阴凉处保存，其制剂性状、外观、药物含量等在0~6个月基本没有明显变化，稳定性较好。 结论：黄马缓释喷膜剂的制备工艺合理、可行，质量控制方法切实可靠；载药喷膜剂对皮肤刺激性小，药物缓慢释放，是一种新的给药剂型，为更好地应用于临床提供理论基础。
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