摘要
IL11(Interleukin11)是IL6细胞因子家族的一员，是一种多功能的细胞因子，最初在临床上用于治疗化疗引起的血小板减少症。IL11与其受体结合后可以启动三条信号通路:JAK-STAT3信号通路、RAS-RAF-ERK信号通路和PI3K-AKT-mTORC1信号通路，进一步促进肿瘤细胞的生存、增殖、分化、迁移、侵袭以及血管生成能力。IL11在多种肿瘤样本中都存在高表达现象，在本研究中，建立了IL11过表达结直肠癌细胞系CT26和肝癌细胞系Hep1-6，发现过表达IL11对CT26和Hep1-6细胞的增殖能力没有显著的影响，但是可以促进细胞的克隆形成能力，IL11的过表达也能够促进CT26细胞的侵袭能力以及在BALB/C小鼠体内的肺转移能力。之后研究了IL11在耐药性方面的作用。使用不同类型的抗癌药物处理IL11过表达细胞系，发现过表达IL11对Tamoxifen产生了显著的耐药性。与对照组相比，过表达IL11显著增强Tamoxifen处理后细胞的存活能力。之后研究了Tamxifen处理后，与IL11相关通路的蛋白表达情况，STAT3的下游抗凋亡蛋白Bcl2和Mcl-1的表达水平以及IL11激活的另一条通路PI3K-AKT中AKT的磷酸化水平产生影响并无显著影响，说明IL11不是通过这些通路获得对Tamoxifen的耐药性。结果发现了过表达IL11会导致细胞对Tamoxifen的耐药性，可为Tamoxifen治疗的肿瘤疾病提供一个潜在的分子靶标。
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