摘要
泽泻汤出自东汉张仲景的《金匮要略》，由泽泻和白术两味药组成，是临床治疗痰饮眩晕、水肿、高脂血等症的要方。本文Ussing chamber法分析泽泻汤中泽泻对白术药材中白术内酯成分在大鼠离体肠段跨膜吸收特征的影响，同时建立泽泻汤体内分析方法，研究泽泻对白术药材中白术内酯成分在体内吸收的影响，以体内体外相互印证的方法分析泽泻汤复方中泽泻对白术药材中白术内酯成分口服吸收的影响，为泽泻汤口服制剂研究提供一定参考，具体如下： 建立白术内酯Ⅱ及白术内酯ⅢLC-MS体外分析方法:采用Agilent ZorbaxPlusC18色谱柱，流动相为乙腈-0.1%甲酸水（42:58），流速:0.3 mL/min。电喷雾离子源，阳离子MRM模式，白术内酯Ⅱ和白术内酯Ⅲ的定量离子分别为m/z233.2→m/z187, m/z249.15→m/z231。Ussing chamber法考察泽泻汤的肠吸收，样品经10000 r/min离心15 min后，LC-MS分析。该方法专属性强，灵敏度高，可用于白术内酯体外透过研究。 研究泽泻汤中成分白术内酯在不同肠段的跨膜吸收特征。白术内酯Ⅱ在各肠段的表观渗透系数（Papp）分别为十二指肠(10.11±2.36)×10-6 cm/s，空肠(10.28±1.92)×10-6 cm/s，回肠(10.98±3.55)×10-6 cm/s，结肠(21.20±3.46)×10-6 cm/s，白术内酯Ⅲ在各肠段的表观渗透系数（Papp）分别为十二指肠(2.52±0.47)×10-6 cm/s，空肠(2.47±0.41)×10-6 cm/s，回肠(3.46±0.67)×10-6 cm/s，结肠(4.62±0.54)×10-6 cm/s。两者在结肠段的表观渗透系数均大于其他肠段且有极显著性差异(p<0.01)，表明在本实验条件下白术内酯Ⅱ、白术内酯Ⅲ在大鼠结肠跨膜吸收能力优于其他肠段。 在相同白术药材给药量的情况下，另以白术单独提取药液研究泽泻汤中泽泻对白术内酯跨膜吸收影响。选取上部分研究中透过性最好的结肠段，给药进行对比。白术与泽泻合煎后，白术内酯ⅡPapp值由（7.09±1.09)×10-6 cm/s提高至(20.22±3.46)×10-6 cm/s，白术内酯ⅢPapp值由(1.06±0.12)×10-6 cm/s提高至(4.62±0.54)×10-6 cm/s，且有极显著性差异(p<0.01)。表明在本实验条件下在大鼠结肠段，泽泻共煎可促进白术药材中白术内酯Ⅲ与白术内酯Ⅱ的跨膜吸收。 药代动力学是定量研究药物在生物体内吸收、分布、代谢和排泄规律，并运用数学原理和方法阐述血药浓度随时间变化的规律的一门学科。可为药物研发、剂型选择、毒性研究提供一定的依据。 本文建立白术内酯Ⅲ体内分析方法，以五味子醇甲为内标，LC-MS分析白术内酯Ⅲ口服后在大鼠体内药代动力学。在相同白术药材给药量的情况下，分别以泽泻汤干膏、白术单提干膏灌胃给药，研究大鼠体内药代动力学。以泽泻汤干膏灌胃给药后，白术内酯Ⅲ给药剂量为2.57mg/kg,在体内吸收达峰时间为52.50±24.65min，达峰浓度为58.25±38.31 ng/ml，AUC（0-t）为17165.73±15286.46ng/（ml·min），AUC（0–∞）为26852.78±15131.42 ng/（ml·min）。以白术单提干膏给药后，白术内酯Ⅲ给药剂量为4.77 mg/kg,在体内吸收达峰时间为50.00±22.58min，达峰浓度为54.53±20.04ng/mL，AUC（0-t）为12886.53±4783.841 ng/（ml·min），AUC（0–∞）为15126.17±4331.323ng/（ml·min）。 以泽泻汤干膏给药，白术内酯Ⅲ给药剂量低于白术单提干膏给药。泽泻汤干膏与白术单提干膏药代动力学结果相比，达峰时间相同，均为50min左右，达峰浓度较接近，但药物浓度-时间曲线下面积有一定差别。泽泻汤干膏给药后的 AUC（0-t）相较于白术单提干膏给药后的AUC（0-t）提高了33.21%，泽泻汤干膏给药后的AUC（0–∞）相较于白术单提干膏给药后的AUC（0–∞）提高了77.58%。 本实验在离体肠段透过与药代动力学两方面研究表明泽泻共煎对白术中白术内酯类成分的吸收具有一定促进作用，具体原理有待于进一步探讨。
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