摘要
目的:呕吐(vomit)是胃内容物或一部分小肠内容物通过食道逆流的动作,是伴着很多疾病或在一些条件下出现的伴有恶心的症状,如晕动病、手术后、美尼尔氏病、药物中毒、妊娠、癌放化疗、内源性致呕因子的释放、脑病与消化道疾病。呕吐是由脑催吐相关中枢、外周神经系统中的不同部位的多种机制共同起作用而发生的。 西医学认为呕吐与多种神经递质,胃肠动力学,胃肠和中枢激素变化以及胃电生理变化等相关。现已证明呕吐与5羟色胺(5-HT)P物质NK1受体也密切相关。 止呕药物常用化学制剂,毒副作用大,亟待天然、低毒、多靶点的药物用于止呕。中药生姜(zingiber officinale Rosc.)有良好止呕的作用,自古以来姜被中医认为“呕家圣药”,姜辣素是生姜的主要止呕成分。本文应用前文已报到的新型水貂(mink)呕吐模型,使用姜提取物姜辣素与黄连提取组合物在顺铂诱导的水貂急性、延迟性呕吐模型的作用进行研究。 黄连为毛茛科植物黄连(Contis chinensis Franch),三角叶黄连(Coptis deltoridea C.Y. Chenget Hsiao)或云连(Coptis teeta Wall)的干燥根茎,用于湿热痞满,呕吐吞酸,泻痢等。 本文利用水貂呕吐模型,研究姜及提取物与黄连组合物对呕吐的治疗作用。 方法: (1)将水貂随机分为4组,每组6只,A组为模型对照组,B组为昂丹可琼阳性药物组,C组为姜辣素,D组为天然药物组合物(黄连提取物与姜辣素按23:2比例混合),A组给予生理盐水预处理;B组给予昂丹可琼2 mg·kg-1,ip预处理;C组给予以姜辣素10g·kg-1(相当于含生药量)ig预处理;D组给予天然药物组合物10g·kg-1(相当于含生药量)ig预处理,各组均在给药30min后分别给予7.5mg·kg-1,ip、硫酸铜40mg·kg-1,ig、阿扑吗啡0.25mg·kg-1,ip,为观察水貂在给药后6h内的呕吐反应,记录其呕吐潜伏期,干呕及呕吐次数。 (2)取昆明种小鼠30只,雌性各半,ig,给予姜辣素黄连组合物1g/mL,每只0.8mL,即小鼠的最大灌胃体积,用药后观察小鼠活动状态、饮食、粪便、呼吸、体重及死亡情况,连续观察14d. 结果: 在水貂动物模型,姜辣素与黄连组合物组的干呕及呕吐次数都有所减少(P<0.01),呕吐潜伏期增加,姜辣素与黄连组合物组效果优于单用姜辣素组,接近昂丹司琼止吐阳性药组。 小鼠灌胃最大耐受量试验,给药后观察14d,生长良好,行为正常,未见死亡及明显不良反应,显示姜辣素与黄连组合物毒性小。 结论: 1.在顺铂水貂呕吐模型组中,姜连组合物可降低呕吐率,显著减轻干呕及呕吐次数并延长呕吐潜伏期。 2.在硫酸铜水貂呕吐模型组中,姜连组合物减轻干呕及呕吐次数,并明显延长呕吐潜伏期,且效果优于姜辣素组。 3.在阿扑吗啡组中,姜辣素与姜连组合物显著减轻干呕及呕吐次数,与阳性对照组昂丹司琼作用无显著区别,作用相当,并能显著延长水貂呕吐潜伏期。 4.急性毒性,通过最大耐受实验,证明姜连组合物对小鼠无明显损害,是一种安全可靠的低毒药物。