摘要
目的：探讨胃食管反流能否导致类似哮喘样变化以及加重支气管哮喘可能的机制 方法： 1、随机将选择的100只雄性小鼠平均分成为5组。A组：哮喘对照组，B组：胃食管反流对照组，C组：胃食管反流组，D组：哮喘组，E组：胃食管反流合并哮喘组。A组，用生理盐水进行雾化吸入并腹腔注射；B组，用生理盐水进行灌胃； C组，第1天开始每天予以一次1毫升的0.5％的胃蛋白酶（Pepsin）与0.1mmol/L的盐酸（HCL）溶液缓慢灌注,Ph值为3.0，连续21天；D组、E组,于第1、8、15天，用新鲜配制的20μg卵清蛋白(ovalbumin，OVA)+1mg氢氧化铝（Al(OH)3）共0.2ml，腹腔注射致敏，并于第22天开始予每天1次，每次30分钟予以2％0VA生理盐水溶液雾化吸入，每天1次，连续7天。E组，从第16天开始，在腹腔注射基础上，每天灌注1次，每次30分钟的0.5％的胃蛋白酶（Pepsin）与0.1mmol/L的盐酸（HCL）溶液,连续21天。 2、D组、E组在卵清蛋白（OVA）攻击结束之后，再一次持续雾化吸入30分钟的OVA生理盐水（10mg/ml）溶液，予以组胺在小鼠末次灌胃结束的24小时内，激发哮喘。 3、对气道阻力在各组小鼠中的变化进行监测，并观察小鼠气道反应性的变化；镜检肺泡灌洗液涂片，计数嗜酸性粒细胞以及中性粒细胞在灌洗液细胞总数中所占比例；观察HE染色后的肺组织及食管病理切片的病理形态变化；对脾脏中的IFN-γ，IL-4，以及Th1/Th2比例变化，应用流式细胞分析仪进行检测。 结果： 1、支气管激发试验后小鼠气道阻力的变化，A组和B组小鼠无气道高反应发生，C组、D组、E组均有气道高反应性发生，与A组、B组比较差异有统计学意义（p<0.05）；E组的气道阻力明显高于C组、D组，差异比较，有统计学意义（p<0.05）；C与D组比较差异不明显，无统计学意义（P>0.05）。 2、各组小鼠IL-4值比较：A组、B组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）；与A组、B组相比较，小鼠的IL-4值在C组、D组和E组中明显增高，差异有统计学意义（p<0.05）；C组、D组低于E组，差异有统计学意义（p<0.05）；C组与D组比较，D组略比C组高,但差异无统计学意义（P>0.05）。 3、各组小鼠IFN-γ比较：C组、D组、E组与A组、B组比较，IFN-γ显著降低，比较差异有统计学意义（p<0.05），E组低于C组、D组，差异有统计学意义（p<0.05），A组与B组、C组与D组之间比较差异无统计学意义（P>0.05）。 4、各组小鼠Th1/Th2比值比较：A组与B组，C组与D组、E组比较，差异无统计学意义（P>0.05），C组、D组、E组比值下降，与A组与B组比较，差异有统计学意义（p<0.05），E组较C组、D组比值下降明显，差异有统计学意义（p<0.05），C组与D组之间比较差异无统计学意义（P>0.05）。 5、各组小鼠BALF中EOS数比较：A组、B组偶见单个EOS，C组、D组、E组可见大量的EOS，与A组、B组比较，差异有统计学意义（p<0.05），E组与 C组、D组比较，EOS数占细胞总数百分比明显升高，差异有统计学意义（p<0.05）。A组、B组比较差异无统计学意义（P>0.05），D组EOS数占细胞总数百分比高于C组，但比较差异无统计学意义（P>0.05）。 6、各组小鼠肺组织及食管病理切片：C组、D组、E组可见管腔变形、上皮细胞脱落、基底膜增厚，周围可见炎性细胞浸润，粘膜下层可见血管充血阻塞、水肿，肺泡腔扩张、肺泡壁变薄、断裂。A组、B组支气管管腔规则，管壁主要是假复层纤毛柱状上皮细胞，无炎症细胞浸润。C组、E组食管病理切片可见下段食管粘膜下水肿明显，伴有炎性细胞浸润，角化亢进，其余各组未见病理变化。 结论： 1、胃食管反流可以引起气道反应性升高。 2、胃食管反流可以引起小鼠气道内的以嗜酸性粒细胞及中性粒细胞为主的浸润。 3、胃食管反流可以引起小鼠气道发生类似哮喘样变化的病理改变。 4、胃食管反流可以引起小鼠IFN-Γ明显下降及IL-4显著升高。 5、胃食管反流可以引起哮喘小鼠Th1/Th2比值显著下降。 6、胃食管反流合并哮喘组小鼠与单纯的胃食管反流组及哮喘组小鼠相比较，气道反应性、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞和中性粒细胞浸润、气道内类似哮喘样变化的病理改变及IL-4、IFN-Γ及Th1/Th2的变化更明显。
NETL