摘要
神经肽W(Neuropeptide W，NPW)是一种由下丘脑神经元产生的新型肽类物质，其内源性配体有两种，分别由23和30个氨基酸残基所组成。NPW的受体为G蛋白偶联受体（GPR），目前有两种亚型：GPR7和GPR8。研究发现，NPW受体、NPW mRNA和NPW样免疫反应（NPW-L）阳性神经元都在下丘脑室旁核（PVN）内均有明显的表达。另有研究证实：中枢神经系统中NPW作为重要神经递质或调质参与调节PVN神经元活动、下丘脑-垂体-肾上腺素轴和交感神经传出而影响心血管功能活动，提示NPW可能通过调节PVN神经元突触传递与神经递质释放参与心血管活动调节，但中枢NPW在心血管活动调节中的神经化学机制尚不清楚。 目的：通过侧脑室(i.c.v.)或室旁核（PVN）微量注射、微量透析和高效液相色谱分析法,研究NPW对清醒大鼠PVN内氨基酸类神经递质含量的变化和血压、心率的影响。 方法：SD大鼠（体重350-380g）经腹腔注射水合氯醛麻醉，在PVN和/或i.c.v.处分别留置PVN透析探针和i.c.v.微量注射（i.c.v.）探针；行股动脉、股静脉插管手术，用于静脉给药和测定血压和心率。利用核团微量透析法PVN或i.c.v.给予不同剂量的NPW-30，收集PVN区域灌流液，应用高效液相色谱分析法测定灌流液氨基酸类递质含量。数据处理采用Prism（5.0）统计软件，所有数据均以均数加减标准误（Mean± S.E.M）表示。统计学处理采用单因素方差分析方法，以P<0.05为具有显著性差异。 结果：⑴I.c.v.给予剂量为3 nmol/5μl NPW30可引起血压升高、心率加快，与注射前的基础值、对照组和0.3 nmol/5μl NPW30组相比，均有显著性差异（P<0.05）。⑵PVN给予浓度为0.3 nmol/0.2μl NPW30引起血压升高、心率加快，与注射前的基础值，对照组和0.03 nmol/0.2μl NPW30组相比，有显著性差异（P<0.05）。⑶I.c.v.给予3 nmol/5μl NPW30引起PVN区谷氨酸（Glutamate，Glu），天冬氨酸（Aspartic acid，Asp）的浓度增加，而γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）浓度减少，与对照组和0.3 nmol/5μl NPW30组相比，有显著性差异（P<0.05）。⑷I.c.v.内给予剂量为0.3 nmol和3 nmol的NPW30（5μl）对PVN区细胞外液中牛磺酸（Taurine，Tau），甘氨酸（Glycine，Gly），谷氨酰胺（Glutamine，Gln和丙氨酸Alanine，Ala）含量无显著影响，与对照组相比无显著性差异（P>0.05）。⑸PVN给予剂量为0.3 nmol/0.2μl NPW30引起PVN区Glu，Asp，Gln的浓度增加，而GABA浓度减少，与对照组和0.03nmol NPW30（0.2μl）组相比，均有显著性差异（P<0.05）。⑹PVN内给予剂量为0.03 nmol和0.3 nmol的NPW30（各0.2μl）对PVN区细胞外液中Tau，Gly和Ala含量无显著影响，与对照组相比无显著性差异（P>0.05）。 结论：中枢（侧脑室和PVN）给予NPW引起PVN内Glu，Asp浓度升高，GABA减少并伴有血压和心率的增加，提示PVN内NPW可部分介导Glu，Asp和GABA等神经递质，参与其心血管活动的中枢调节
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